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淀粉样蛋白相关性影像异常 (ARIA) 的危险因素包括药物暴露、APOE ε4 等位基因携带者和治疗前微出血。 在 多奈单抗 研究中，APOE ε4 和基线 ARIA-H 的存在与较高的 ARIA 频率相关。

TRAILBLAZER-ALZ 2 中 ARIA 的危险因素

在3期双盲、安慰剂对照的TRAILBLAZER-ALZ 2研究中，基于MRI的危险因素分析表明，ARIA的频率受到以下因素的影响：

• APOE ε4 携带者状态，以及
• 基线时存在微出血和/或皮质表面铁沉积，这些结果可能提示存在脑淀粉样血管病。¹

APOE ε4 携带状态

在TRAILBLAZER-ALZ 2中接受多奈单抗治疗的受试者中，

• 17% 是 APOE ε4 纯合子 (ε4/ε4)
• 53% 是 APOE ε4 杂合子 (ε2/ε4; ε3/ε4)，以及
• 30% 为非携带者。²

任何 ARIA 的频率均受 APOE ε4 携带者状态的影响 (表 1)。

接受多奈单抗治疗的受试者中，APOE ε4纯合子发生ARIA-E和ARIA-H的频率高于APOE ε4杂合子和非携带者。¹

表 1. 基于APOE ε4的MRI检测ARIA-E和ARIA-H的发生率 : TRAILBLAZER-ALZ 2²

缩略词: APOE ε4 = 载脂蛋白E ε4; ARIA-E =淀粉样蛋白相关性影像异常-MRI 上观察到的水肿为血管源性脑水肿或脑沟积液；ARIA-H = 淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积，包括微出血和皮质表面铁沉积; MRI = 磁共振成像。

基线微出血或皮质表面铁沉积

在基线时存在微出血和皮质表面铁沉积的多奈单抗治疗组中的受试者，观察到 ARIA-E 和 ARIA-H 的频率较高 (表 2).¹

表 2. 基于安全MRI的ARIA发生频率，按基线微出血或皮质表面铁沉积存在情况: TRAILBLAZER-ALZ 2¹

缩略词: ARIA =淀粉样蛋白相关性影像异常; ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常-MRI 上观察到的水肿为血管源性脑水肿或脑沟积液; ARIA-H = 淀粉样蛋白相关性影像异常-血铁质沉积型;  mCH = 微出血; MRI = 磁共振成像; n =基线特定影像学分类中发生特定ARIA事件的受试者数量；N1 = 基线特定影像分学中的受试者数量; SS = 皮质表面铁沉积。

事后探索性分析得出的 ARIA-E 风险因素

对 2 期 TRAILBLAZER-ALZ、3 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 和 TRAILBLAZER-ALZ 2 增补人群 (N=2,031) 进行事后探索性分析的结果表明，对发展 ARIA-E 风险的相对因素是

• APOE ε4 纯合携带者状态为 37%
• 基线时出现 2-4 次微出血，则为 21%，以及
• 基线时存在皮质表面铁沉积为 18%。³

在事后分析中发现与 ARIA-E 相关的其他基线因素是

• 平均动脉压≥107 mm Hg（相对相关性为 14%），并且
• 正电子发射断层扫描中淀粉样斑块水平≥108 centiloids（相对相关性为11%）。³

通过对 2 期 TRAILBLAZER-ALZ 和 3 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究（接受多奈单抗治疗的受试者 N=1993）进行单独的事后探索性分析也发现，较高的基线平均动脉压（MAP）与 ARIA-E 风险增加有关。⁴

上次审阅日期：2023年9月21日。

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

3. Greenburg SM, Ardayfio P, Battioui C, et al. ARIA insights from donanemab trials. Abstract presented at: 16^th Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD); October 24-27, 2023; Boston, MA.

4. Gueorguieva I, Chow K, Chua L, et al. Donanemab exposure-efficacy and exposure-safety (ARIA-E) relationships in participants with Alzheimer’s disease: results from the TRAILBLAZER-ALZ clinical program. Abstract presented at: International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Disease; March 5-9, 2024; Lisbon Portugal.