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AA 研究中，1303 名接受巴瑞替尼治疗的患者（中位时间为 2.3 年，最长至 4 年）中报告了 1 例主要心血管不良事件（MACE）。存在 MACE 风险因素的患者应慎用巴瑞替尼。

巴瑞替尼对于主要心血管不良事件风险的安全性特征  

在 50 岁及以上接受另一种 Janus 激酶抑制剂（托法替布）的类风湿关节炎（RA）患者（至少存在一项 CV 危险因素）的大型随机、活性对照研究中，与肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂治疗组相比，观察到使用 JAK 抑制剂患者的主要心血管不良事件（MACE）的比例更高，这些事件包括心肌梗死、卒中和心血管（CV）死亡。在 RA 患者中进行的一项关于巴瑞替尼的回顾性观察性研究中，与接受 TNF 抑制剂治疗的患者相比，巴瑞替尼治疗组 MACE 的比例更高。^1,2  

存在 MACE 风险因素的患者应慎用巴瑞替尼。¹

巴瑞替尼斑秃临床研究中主要心血管不良事件的发生率

巴瑞替尼斑秃（AA）临床研究项目包括

• BRAVE-AA1，一项适应性 2/3 期研究（NCT03570749）
• BRAVE-AA2，一项 3 期研究（NCT03899259）。^3-5

3 个综合安全性数据集报告了 BRAVE-AA 研究中的 MACE 发生率，包括

• 36 周安慰剂对照 BARI AA 数据集，从随机分组至第 36 周，患者暴露于安慰剂、巴瑞替尼 2 mg 和巴瑞替尼 4 mg
• 扩展 BARI AA 数据集，从随机分组至剂量或治疗调整，或数据截止，患者暴露于巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg，以及 
• All-BARI-AA 数据集，在研究期间的任何时间曾暴露于任一剂量的巴瑞替尼的所有患者。⁶

安全性数据整合自 BRAVE-AA1 研究 2 期和 3 期队列（数据截止日期为 2023 年 5 月 22 日）以及 BRAVE-AA2 研究（数据截止日期为 2023 年 5 月 8 日）。数据截止日期表示完成 152 周研究或停止研究的所有患者。¹ 

关于各数据集中患者的暴露情况和删失规则的更多详情，请参阅 表 2。

MACE 和其他心脏事件的评估

由研究中心或通过医学审查对事件进行认定，并提交至盲态的、外部临床事件委员会进行裁定。这些事件包括

• 潜在 MACE，包括 
  • 
    心血管死亡
  • 心肌梗死（MI）
  • 卒中
• 其他心血管事件，包括
  • 
    短暂性脑缺血发作
  • 因不稳定型心绞痛住院治疗
  • 因心力衰竭住院
  • 严重心律不齐
  • 猝死复苏 
  • 心源性休克
  • 冠状动脉血运重建，例如冠状动脉搭桥术或经皮冠状血管介入治疗。³ 

动脉血栓形成事件

可能的动脉血栓形成事件（ATE）由研究中心或通过医学审查确定，并提交至盲态的、外部临床事件委员会进行裁定。¹ 大多数事件归类为 ATE（包括心肌梗死），也归类为 MACE。¹

MACE 的发生率

所有安全性数据集中 MACE 的发生率列于 表 1。

表 1. 巴瑞替尼斑秃临床研究中的主要心血管不良事件^1,7

缩略词： AA = 斑秃；BARI = 巴瑞替尼；IR = 发生率；MACE = 主要心血管不良事件。
数据截止：BRAVE-AA1 为 2023 年 5 月 22 日，BRAVE-AA2 为 2023 年 5 月 8 日。

^a MACE 的单一事件是急性心肌梗死，被确定为动脉血栓形成事件。

在 36 周安慰剂对照期间，巴瑞替尼 2 mg 组有 1 例 MACE，即在巴瑞替尼治疗开始后约 9 个月发生急性 MI。在最初的 36 周安慰剂对照阶段后，该事件被积极裁定为 ATE，作为更新的安全性数据的一部分被包括在 MACE 和 ATE 中。¹

患者为 48 岁男性，存在多种风险因素，包括当前吸烟、肥胖、高胆固醇血症、房颤和高血压。治疗因患者进行冠状动脉血运重建手术暂时中断 4 天，之后重新开始治疗。¹

 在扩展研究期间和 All BARI AA 分析集中未报告其他 MACE 事件。¹

主要心血管不良事件相关的其他信息

斑秃临床研究排除标准

AA 临床研究中，如果患者存在以下情况将被排除

• 控制不佳的动脉高血压，特征为重复测量的坐姿收缩压 >160 mm Hg 或舒张压 >100 mm Hg
• 有静脉血栓栓塞（VTE）病史，或被研究者认为存在 VTE 高风险，或存在以下 2 个或以上的 VTE 风险因素：
  • 年龄 >65 岁
  • 体质指数 >35 kg/m²
  • 使用口服避孕药且当前吸烟者状态
• 筛查发现心电图异常，研究者认为具有临床意义且表明患者参与研究存在不可接受的风险，
• 存在心血管或其他严重和/或不稳定疾病或相关病史，研究者认为可能会造成不可接受的风险或干扰数据解读，或
• 在筛查后 12 周内经历过
  • 一次 MI
  • 不稳定的缺血性心脏病
  • 卒中，或
  • 纽约心脏病协会 III/IV 级心力衰竭。³

综合安全性数据集描述

表 2. 斑秃临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集^1,6 

缩略语：AA = 斑秃；BARI = 巴瑞替尼；PYE = 暴露患者-年。

上次审阅日期：2023年11月6日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, et al; ORAL Surveillance Investigators. Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2022;386(4):316-326. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2109927

3. King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

4. A study of baricitinib (LY3009104) in adults with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA2). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03899259. Updated July 21, 2023. Accessed April 1, 2024. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03899259

5. A study of baricitinib (LY3009104) in participants with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA1). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03570749. Updated March 29, 2024. Accessed April 1, 2024. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03570749

6. King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Br J Dermatol. 2023;188(2):218-227. https://doi.org/10.1093/bjd/ljac059

7. King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology Association (AAD); March 25-29, 2022; Boston, MA. Accessed April 29, 2022. https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2022/poster/33966/Integrated+safety+analysis+of+baricitinib+in+adults+with+severe+alopecia+areata+from+two+randomized+clinical+trials.pdf