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在幼年特发性关节炎研究中，220 名接受巴瑞替尼治疗的患者（累计 325.7 暴露患者-年）中，未报告主要心血管不良事件。在这些患者中，171 名患者至少暴露于巴瑞替尼 52 周。

巴瑞替尼幼年特发性关节炎研究中主要心血管不良事件的发生率

JUVE-BASIS (NCT03773978) 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、撤药 3 期研究，评估巴瑞替尼在 2 岁至 18 岁以下幼年特发性关节炎（JIA）患者中的安全性和疗效。¹

在研究结束时，符合条件的患者可以参加开放标签扩展研究 JUVE-X (NCT03773965)。^2,3

巴瑞替尼 JIA 临床研究项目中的主要心血管不良事件（MACE）发生率如下

• 安慰剂对照双盲撤药阶段，所有患者在 JUVE-BASIS 研究这一阶段接受至少 1 剂巴瑞替尼或安慰剂，
• 所有 JIA 安全性分析集，所有患者在 JUVE-BASIS 或从 JUVE-BASIS 进入 JUVE-X 后接受至少 1 剂巴瑞替尼。²

有关研究设计和安全性描述的更多详细信息，请参阅 表 1。

主要心血管不良事件发生率

潜在 MACE 由研究中心或通过医学审查对事件进行认定，并提交至盲态的、外部临床事件委员会进行裁定。²

这些事件包括

• 心血管死亡
• 心肌梗死（MI）
• 卒中。²

在所有 JIA 安全性数据集中，在 220 名接受巴瑞替尼治疗的患者（累计 325.7 暴露患者-年 [PYE]）中未报告积极裁定的 MACE。²

在数据截止时，220 名患者中有 171 名至少暴露于巴瑞替尼 52 周。²

与主要心血管不良事件相关的其他信息

与主要心血管不良事件相关的临床研究标准

在 JIA 临床研究中，如果患者存在以下情况将被排除

• 有静脉血栓栓塞（VTE）病史，或被研究者认为存在 VTE 高风险，或
• 存在心血管或其他严重和/或不稳定疾病或相关病史，研究者认为可能会造成不可接受的风险或干扰数据解读。²

巴瑞替尼对于主要心血管不良事件风险的安全性特征  

在 50 岁及以上接受另一种 Janus 激酶抑制剂（托法替布）的类风湿关节炎（RA）患者（至少存在一项 CV 危险因素）的大型随机、活性对照研究中，与肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂治疗组相比，观察到使用 JAK 抑制剂患者的 MACE 的比例更高，这些事件包括 MI、卒中和心血管死亡。在 RA 患者中进行的一项关于巴瑞替尼的回顾性观察性研究中，与接受 TNF 抑制剂治疗的患者相比，巴瑞替尼治疗组 MACE 的比例更高。^2,4  

存在 MACE 危险因素的患者，应慎用巴瑞替尼。²

研究设计和安全性数据集描述

JUVE-BASIS 研究设计

图 1. JUVE-BASIS 3 期研究设计^1,5

图示说明：3 期 JUVE-BASIS 研究包括一个为期 2 周的安全性/药代动力学队列，以确认巴瑞替尼剂量；一个为期 12 周的开放标签导入期，此间患者接受的剂量相当于成人的巴瑞替尼 4 mg 每日一次；以及一个 32 周的双盲撤药期，此间将幼年特发性关节炎美国风湿病学会 30% 应答者随机分组。主要终点是至疾病复发时间。

缩略词：BARI = 巴瑞替尼；bDMARD = 生物制剂改善病情抗风湿药；csDMARD = 传统合成改善病情抗风湿药；DBW = 双盲撤药；ERA = 附着点炎相关 JIA；ILAR = 国际风湿病学协会联盟；IRB = 机构审查委员会；JIA = 幼年特发性关节炎；JIA-ACR30 = JIA-美国风湿病学会 30% 应答率；JPsA = 幼年银屑病关节炎；OLLI = 开放标签导入；PBO = 安慰剂；PBPK = 基于生理学的 PK；PK = 药代动力学；QD = 每日一次；RA = 类风湿关节炎；RF = 类风湿性因子；W = 周。

^a 给予适合的剂量以达到相当于 BARI 4-mg 的剂量。

^b 使用药代动力学/安全性筛查确定接受 BARI 的患者与成人 BARI 暴露相比的安全性和一致性。确认剂量后，患者继续进入 OLLI 期。

^c 达到 JIA-ACR30 应答的患者被随机分配接受 PBO 或继续使用相同剂量的 BARI，直至 DBW 期结束或疾病复发，以先发生者为准。

安全性数据集 

表 1. 巴瑞替尼幼年特发性关节炎临床研究提供的安全性阶段和分析集^2,3,6 

缩略词： JIA = 幼年特发性关节炎；PYE = 暴露患者-年。

上次审阅日期：2022年12月16日

参考文献

1. Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: an international, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy, and safety trial. Lancet. 2023;402(10401):555-570. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736%2823%2900921-2

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. A study of baricitinib in participants from 1 year to less than 18 years old with juvenile idiopathic arthritis (JUVE-X). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773965. Updated October 11, 2023. Accessed December 5, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773965

4. Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, et al; ORAL Surveillance Investigators. Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2022;386(4):316-326. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2109927

5. Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: a phase 3, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy and safety study. Poster presented at: 75th Annual Meeting of the European Alliance of Associations for Rheumatology; June 4, 2022; Copenhagen, Denmark.

6. A study of baricitinib in participants from 2 years to less than 18 years old with juvenile idiopathic arthritis (JUVE-BASIS). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773978. Updated October 7, 2022. Accessed November 29, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773978