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在 JIA 研究中，接受巴瑞替尼治疗的 220 名患者中，总体暴露量为 325.7 患者-年，未报告包括非黑色素瘤皮肤癌在内的恶性肿瘤。在这些患者中，171 名至少暴露于巴瑞替尼 52 周。
巴瑞替尼幼年特发性关节炎临床研究中恶性肿瘤的发生率
JUVE-BASIS (NCT03773978) 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、撤药 3 期研究，评估巴瑞替尼在 2 岁至 18 岁以下 JIA 患者中的安全性和疗效。1
在研究结束时，符合条件的患者可以参加开放标签扩展研究 JUVE-X (NCT03773965)。2,3
巴瑞替尼 JIA 临床研究项目中的恶性肿瘤发生率如下
- 安慰剂对照双盲撤药期，所有患者在 JUVE-BASIS 研究这一阶段接受至少 1 剂巴瑞替尼或安慰剂，
- 所有 JIA 安全性分析集，所有患者在 JUVE-BASIS 或从 JUVE-BASIS 进入 JUVE-X 后接受至少 1 剂巴瑞替尼。3
有关研究设计和安全性描述的更多详细信息，请参阅 表 1。
恶性肿瘤发生率
在所有 JIA 安全性数据集中，接受巴瑞替尼治疗的 220 名患者中，累计暴露量为 325.7 患者-年，未报告包括非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）在内的恶性肿瘤。在数据截止日期，220 名患者中有 171 名至少暴露于巴瑞替尼 52 周。3
与恶性肿瘤相关的其他信息
与恶性肿瘤相关的临床研究标准
若患者存在以下情况，则将其排除在 JUVE-BASIS 研究的入组之外
- 淋巴增生性疾病病史
- 提示可能的淋巴增生性疾病（包括淋巴结病或脾肿大）的体征或症状
- 原发性或复发性恶性疾病。3
巴瑞替尼对于恶性肿瘤风险的安全性特征
在接受巴瑞替尼治疗的患者中观察到淋巴瘤和其他恶性肿瘤。一项在大于等于 50 岁的类风湿关节炎患者中开展的使用另一种 Janus 激酶（JAK）抑制剂（托法替布）的大型随机活性对照研究中，与接受肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂的患者相比，观察到更高的恶性肿瘤（不包括 NMSC）发生率。3,4
在开始或继续使用巴瑞替尼治疗之前应考虑个体患者的获益与风险。3
巴瑞替尼的遗传毒性和致癌性
巴瑞替尼在以下方面无遗传毒性
转基因小鼠 6 个月、大鼠 2 年致癌性试验中，均未见巴瑞替尼相关的肿瘤变化。3,5
研究设计和安全性数据集描述
JUVE-BASIS 研究设计
图 1. JUVE-BASIS 3 期研究设计
图示说明：3 期 JUVE-BASIS 研究包括一个为期 2 周的安全性/药代动力学队列，以确认巴瑞替尼剂量；一个为期 12 周的开放标签导入期，此间患者接受的剂量相当于成人的巴瑞替尼 4 mg 每日一次；以及一个 32 周的双盲撤药期，此间将幼年特发性关节炎美国风湿病学会 30% 应答者随机分组。主要终点是至疾病复发时间。
缩略词：BARI = 巴瑞替尼；bDMARD = 生物制剂改善病情抗风湿药；csDMARD = 传统合成改善病情抗风湿药；DBW = 双盲撤药；ERA = 附着点炎相关 JIA；ILAR = 国际风湿病学协会联盟；IRB = 机构审查委员会；JIA = 幼年特发性关节炎；JIA-ACR30 = JIA-美国风湿病学会 30% 应答率；JPsA = 幼年银屑病关节炎；OLLI = 开放标签导入；PBO = 安慰剂；PBPK = 基于生理学的 PK；PK = 药代动力学；QD = 每日一次；RA = 类风湿关节炎；RF = 类风湿性因子；W = 周。
a 给予适合的剂量以达到相当于 BARI 4-mg 的剂量。
b 使用药代动力学/安全性筛查确定接受 BARI 的患者与成人 BARI 暴露相比的安全性和一致性。确认剂量后，患者继续进入 OLLI 期。
c 达到 JIA-ACR30 应答的患者被随机分组接受 PBO 或在 DBW 期保持相同的 BARI 剂量 ≤32 周或直至疾病复发（以先发生的情况为准）。
安全性数据集
表 1. 巴瑞替尼幼年特发性关节炎临床研究提供的安全性阶段和分析集3,6,7
安全性阶段/分析集 | 描述 |
安慰剂对照双盲撤药期 | 评估巴瑞替尼和安慰剂。 治疗组包括接受以下治疗的患者
安慰剂对照双盲撤药期的评估期长达 32 周。 |
所有 JIA 安全性分析集 | 无组间评估。 包括 220 名 (PYE=325.7) 在初始研究 JUVE-BASIS 中或从 JUVE-BASIS 进入长期扩展研究 JUVE-X 时接受至少 1 剂巴瑞替尼治疗的患者。 安全性数据包括 JUVE-BASIS 的所有最终结果以及 JUVE-X 的截止日期 2022 年 4 月 21 日的中期数据库。 在数据截止日期，171 名患者至少暴露于巴瑞替尼 52 周。 |
缩略词： JIA = 幼年特发性关节炎；PYE = 暴露患者-年。
上次审阅日期：2022年11月30日
参考文献
1. Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: an international, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy, and safety trial. Lancet. 2023;402(10401):555-570. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736%2823%2900921-2
2. Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: a phase 3, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy and safety study. Poster presented at: 75th Annual Meeting of the European Alliance of Associations for Rheumatology; June 4, 2022; Copenhagen, Denmark.
3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
4. Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, et al; ORAL Surveillance Investigators. Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2022;386(4):316-326. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2109927
5. Carfagna M, Cannady E, Ryan T, et al. Carcinogenicity assessment of baricitinib in Tg.rasH2 mice and Sprague-Dawley (Crl:CD) rats. Regul Toxicol Pharmacol. 2018;92:458-471. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29203403
6. A study of baricitinib in participants from 2 years to less than 18 years old with juvenile idiopathic arthritis (JUVE-BASIS). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773978. Updated October 7, 2022. Accessed November 29, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773978
7. A study of baricitinib in participants from 1 year to less than 18 years old with juvenile idiopathic arthritis (JUVE-X). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773965. Updated October 11, 2023. Accessed December 5, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773965
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