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巴瑞替尼与血脂相关的安全性特征

接受巴瑞替尼治疗的患者有血脂参数升高的报告。开始巴瑞替尼治疗之后大约 12 周应该评估血脂参数，而且随后应该依据高脂血症国际临床指南管理患者。接受他汀类药物导致低密度脂蛋白（LDL）胆固醇下降至治疗前水平。¹

血脂颗粒大小的变化

在 3 期研究 RA-BEAM 中，在 12 周时进行了核磁共振（NMR）血脂组汇总，在对甲氨蝶呤（MTX）应答不佳的患者中评估了巴瑞替尼相对于安慰剂或阿达木单抗（ADA）。所有患者均接受背景 MTX 治疗。^2,3

RA-BEAM 中，巴瑞替尼和 ADA 治疗组与安慰剂组的 NMR 脂蛋白曲线类似。与安慰剂组相比，巴瑞替尼的以下指标出现具有统计学意义

• 升高的项目
  • 总 LDL（p≤0.05）和大 LDL（ p≤0.001） 平均颗粒计数，
  • 总高密度脂蛋白（HDL）（ p≤0.001） 和全部 HDL 亚组（ p≤0.05） 平均颗粒计数，
• 小、中小和极小 LDL 平均颗粒数减少（所有均 p≤0.01）。³

与安慰剂组相比，巴瑞替尼的以下指标出现具有统计学意义的变化

• LDL（p≤0.001）和极低密度脂蛋白（VLDL）（ p≤0.01）平均颗粒大小增加，
• HDL（ p≤0.05）平均颗粒大小略有下降（表 1）。³

表 1. RA-BEAM 研究数据中，第 12 周时各组内的 NMR 脂蛋白相较于基线的变化³

缩略词： ADA = 阿达木单抗；Bari = 巴瑞替尼；HDL = 高密度脂蛋白胆固醇；LDL = 低密度脂蛋白胆固醇；NMR = 核磁共振；VLDL = 极低密度脂蛋白。

^a 与安慰剂组相比 p≤0.05。

^b 与 ADA 组相比 p≤0.01。

^c 与安慰剂组相比 p≤0.001。

^d 与 ADA 组相比 p≤0.001。

^e 与安慰剂组相比 p≤0.01。

类风湿关节炎人群的血脂

相比于无类风湿关节炎（RA）个体，RA 患者的以下指标较低

• 总胆固醇
• 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）
• 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。⁴

然而，RA 患者的心血管疾病风险增加。⁴

使用改善病情抗风湿药抑制 RA 炎症似乎会增加 RA 中的血脂组分水平，对治疗的应答会导致血脂水平正常化。⁵

巴瑞替尼对血脂分解物的影响与 Janus 激酶抑制作用的药理效应一致，这可以部分解释为抑制了白细胞介素-6 的信号传导。^1,6

上次审阅日期：2022年8月26日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

3. Taylor PC, Kremer JM, Emery P, et al. Lipid profile and effect of statin treatment in pooled phase II and phase III baricitinib studies. Ann Rheum Dis. 2018;77(7):988-995. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-212461

4. Myasoedova E, Crowson CS, Kremers HM, et al. Lipid paradox in rheumatoid arthritis: the impact of serum lipid measures and systemic inflammation on the risk of cardiovascular disease. Ann Rheum Dis. 2011;70(3):482-487. http://dx.doi.org/10.1136%2Fard.2010.135871

5. McGrath CM, Young SP. Lipid and metabolic changes in rheumatoid arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2015;17(9):57. http://dx.doi.org/10.1007/s11926-015-0534-z

6. Robertson J, Peters MJ, McInnes IB, Sattar N. Changes in lipid levels with inflammation and therapy in RA: a maturing paradigm. Nat Rev Rheumatol. 2013;9(9):513-523. http://dx.doi.org/10.1038/nrrheum.2013.91