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巴瑞替尼对于淋巴细胞和中性粒细胞的安全性特征

建议避免对存在以下情况的患者起始巴瑞替尼治疗，如已接受巴瑞替尼给药则建议暂停治疗

• 淋巴细胞绝对计数（ALC） <0.5 × 10⁹ 细胞/L (500 细胞/mm³)，或
• 中性粒细胞绝对计数（ANC） <1.0 × 10⁹ 细胞/L (1000 细胞/mm³)。¹

淋巴细胞和中性粒细胞随时间的平均变化

综合安全性数据集

5 项研究汇总数据集包括来自 1 项 2 期研究和 4 项 3 期研究（RA-BEAM、RA-BUILD、RA-BEACON 和 RA-BALANCE）中随机分配至巴瑞替尼 4 mg 组或安慰剂组的类风湿关节炎（RA）患者。数据包括一项长期扩展研究（RA-BEYOND），数据截至 2018 年 2 月 13 日。¹

巴瑞替尼 2 mg 组的数据由上述研究中随机分配时包含巴瑞替尼 2 mg 组和巴瑞替尼 4 mg 组的 3 项研究数据汇总（1 项 2 期研究以及 RA-BUILD 和 RA-BEACON 研究）。¹

平均淋巴细胞计数变化

如 图 1所示 , 开始巴瑞替尼治疗 4 周内，平均淋巴细胞计数有所升高，随着长期给药，数值趋于平稳并回归基线水平。^1-4 

图 1. 来自 5 项研究汇总数据集患者的淋巴细胞计数水平的时间曲线¹

图示说明：巴瑞替尼治疗与前 4 周内淋巴细胞的平均升高相关，然后在 12 至 24 周内稳定并回归或低于基线水平，并保持这一水平至 216 周。

缩略词: BARI =巴瑞替尼; PBO =安慰剂; SE = 标准误差; yrs = 年。
注：平均值 ×10⁹ 细胞/L。

平均中性粒细胞计数变化

 如 图 2 所示 , 开始巴瑞替尼治疗 4 周内，平均中性粒细胞计数有所降低，然后趋于平稳，治疗停止后升高至基线水平。^1-4 

图 2. 来自 5 项研究汇总数据集患者的中性粒细胞计数水平的时间曲线 ¹

图示说明：平均中性粒细胞计数在开始巴瑞替尼治疗后 4 周内降低，然后稳定在低于基线水平，但 216 周内处于正常范围内 。

缩略词: BARI =巴瑞替尼; PBO =安慰剂; SE = 标准误差; yrs = 年。
注：平均值 ×10⁹ 细胞/L。 

上次审阅日期：2022年9月30日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Kremer J, Huizinga TWJ, Chen L, et al. Analysis of neutrophils, lymphocytes, and platelets in pooled phase 2 and phase 3 studies of baricitinib for rheumatoid arthritis. Poster presented at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 14-17, 2017; Madrid, Spain.

3. Smolen JS, Genovese MC, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib in patients with active rheumatoid arthritis with over 2 years median time in treatment. J Rheumatol. 2019;46(1):7-18. https://dx.doi.org/10.3899/jrheum.171361

4. Kay J, Harigai M, Rancourt J, et al. Changes in selected haematological parameters associated with JAK1/JAK2 inhibition observed in patients with rheumatoid arthritis treated with baricitinib. RMD Open. 2020;6:e001370. http://dx.doi.org/10.1136/rmdopen-2020-001370