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在幼年特发性关节炎临床研究中，巴瑞替尼治疗期间的超敏反应与安慰剂相似。皮疹是巴瑞替尼治疗期间最常报告的反应。没有关于巴瑞替尼治疗期间出现过敏反应或血管性水肿的报告。

巴瑞替尼在皮疹、荨麻疹和面部肿胀风险方面的安全性特征

上市后自发报告中报告了皮疹、荨麻疹和面部肿胀，这些被认为是与巴瑞替尼治疗相关的药物不良反应。¹

皮疹包括皮炎、接触性皮炎、湿疹、过敏性皮炎、斑丘疹、瘙痒性皮疹、脓疱疹、药疹、红斑样皮疹和斑状皮疹。¹

皮疹被报告为巴瑞替尼治疗期间的常见事件（≥1% 且 <10%）。荨麻疹和面部肿胀被报告为偶见事件（≥0.1% 且 <1%）。¹

巴瑞替尼幼年特发性关节炎临床研究中的过敏反应和超敏反应

JUVE-BASIS (NCT03773978) 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、撤药 3 期研究，评估巴瑞替尼在 2 岁至 18 岁以下 JIA 患者中的安全性和疗效。²

巴瑞替尼 JIA 临床研究项目中的超敏反应发生率在以下阶段呈现

• 安慰剂对照双盲撤药期，所有患者在 JUVE-BASIS 研究这一阶段接受至少 1 剂巴瑞替尼或安慰剂，
• 所有 JIA 安全性分析集，所有患者在 JUVE-BASIS 或从 JUVE-BASIS 进入 JUVE-X 后接受至少 1 剂巴瑞替尼。¹

有关研究设计和安全性描述的更多详细信息，请参阅研究设计和安全性数据集描述。

在幼年特发性关节炎 (JIA) 临床研究中，使用标准监管活动医学词典分析查询（SMQ）确定超敏反应事件

• 过敏反应
• 超敏反应，以及
• 血管性水肿。¹

通过 SMQ 确定的超敏反应事件及其他关注的超敏反应事件的发生率详见表 1。

表 1. 巴瑞替尼幼年特发性关节炎临床研究中的超敏反应事件和特别关注的超敏反应事件¹

缩略词： JIA = 幼年特发性关节炎；IR = 发生率；MedDRA = 监管活动医学词典；PYE = 暴露患者-年。

^a 群组中报告的 MedDRA 首选术语在同一名患者中报告，为皮炎 (n=1, 1.2%, IR=3.4) 和湿疹 (n=1, 1.2%, IR=3.4) 。

^b 群组中报告的 MedDRA 首选术语为皮疹 (n=2, 2.4%, IR=4.8)、接触性皮炎 (n=1, 1.2%, IR=2.4) 和斑丘疹 (n=1, 1.2%, IR=2.4)。

^c 群组中报告的 MedDRA 首选术语为面部肿胀 (n=1, 1.2%, IR=3.4)。

安慰剂对照双盲撤药期

超敏反应

在安慰剂对照 DBW 期间，巴瑞替尼组有 5 名患者、安慰剂组有 4 名患者报告了超敏反应 SMQ 中的治疗期间出现的不良事件 (TEAE)。

• 巴瑞替尼治疗组报告了
  • 皮疹 (n=2, 2.4%)
  • 过敏性鼻炎 (n=1, 1.2%)
  • 接触性皮炎 (n=1, 1.2%)，以及
  • 斑丘疹 (n=1, 1.2%)。
• 安慰剂治疗组报告了
  • 过敏性鼻炎 (n=1, 1.2%)
  • 支气管痉挛 (n=1, 1.2%)
  • 皮炎 (n=1, 1.2%)
  • 湿疹 (n=1, 1.2%)，以及
  • 面部肿胀 (n=1, 1.2%)。

所有超敏反应事件的严重程度均为轻度，无一例被视为严重不良事件 (SAE) 或导致暂时中断治疗。安慰剂组有一名患者出现支气管痉挛，导致永久停用研究药物。¹

所有 JIA 安全性分析集

超敏反应

在所有 JIA 安全性分析集中报告超敏反应 SMQ 中一个事件的 25 名患者中，湿疹 (n=5, 2.3%, IR=1.5) 和皮疹 (n=5, 2.3%, IR=1.5) 为最常见的事件（在 >1% 的患者中出现）。¹

与超敏反应有关的临床研究标准

在 JUVE-BASIS 临床研究中，对活性物质或任何辅料有超敏反应的患者不得使用巴瑞替尼。¹

研究设计和安全性数据集描述

JUVE-BASIS 研究设计

图 1. JUVE-BASIS 研究设计概述³

图示说明：3 期 JUVE-BASIS 研究包括一个为期 2 周的安全性/药代动力学队列，以确认巴瑞替尼剂量；一个为期 12 周的开放标签导入期，此间患者接受的剂量相当于成人的巴瑞替尼 4 mg 每日一次；以及一个 32 周的双盲撤药期，此间将幼年特发性关节炎美国风湿病学会 30% 应答者随机分组接受安慰剂或保持相同的巴瑞替尼剂量。主要终点是至疾病复发时间。

缩略词：BARI = 巴瑞替尼；DBW = 双盲撤药；IRB = 机构审查委员会；JIA = 幼年特发性关节炎；JIA-ACR30 = JIA-美国风湿病学会 30% 应答率；OLLI = 开放标签导入；PBO = 安慰剂；PBPK = 基于生理学的 PK；PK = 药代动力学；QD = 每日一次；RA = 类风湿关节炎；W = 周。

^a  使用 PBPK 建模模拟 RA 患者的预测浓度与时间数据。

^b 给予适合的剂量以达到相当于 BARI 4-mg 的剂量。

^c 使用 PK/安全性筛查确定接受 BARI 的患者与成人 BARI 暴露相比的安全性和一致性。确认剂量后，患者继续进入 OLLI 期。

^d 达到 JIA-ACR30 应答的患者被随机分配接受 PBO 或继续使用相同剂量的 BARI，直至 DBW 期结束或疾病复发，以先发生者为准。

安全性数据集

表 2. 巴瑞替尼幼年特发性关节炎临床研究提供的安全性阶段和分析集^1,4,5 

缩略词： JIA = 幼年特发性关节炎；PYE = 暴露患者-年。

上次审阅日期：2023年2月21日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: an international, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy, and safety trial. Lancet. 2023;402(10401):555-570. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736%2823%2900921-2

3. Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: a phase 3, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy and safety study. Poster presented at: 75th Annual Meeting of the European Alliance of Associations for Rheumatology; June 4, 2022; Copenhagen, Denmark.

4. A study of baricitinib in participants from 2 years to less than 18 years old with juvenile idiopathic arthritis (JUVE-BASIS). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773978. Updated October 7, 2022. Accessed November 29, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773978

5. A study of baricitinib in participants from 1 year to less than 18 years old with juvenile idiopathic arthritis (JUVE-X). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773965. Updated July 19, 2024. Accessed July 29, 2024. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773965