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在动物研究中，巴瑞替尼对男性生殖器官或精子终点没有影响；但是，有可能降低生育力。

雄性与雌性动物综合生育力研究

雄性大鼠每日服用 0、5、15 或 50 mg/kg 的巴瑞替尼（BARI）6 周，其中包括与服用 0、5、25 或 100 mg/kg 的雌性大鼠合笼前的 4 周。¹

根据大鼠研究，雄性生育力的无可见有害作用水平（NOAEL）为 15 mg/kg 。¹

对动物生殖器官和精子的影响

组织学研究发现，在任何 BARI 剂量水平下，雄性生殖器官均无变化，并且对精子活力、浓度和形态没有影响。¹

对动物生育力和早期胚胎发育的影响

不同剂量的结果

在 50 和 100 mg/kg/天（雄性和雌性大鼠分别约为 BARI 2 mg 剂量的 113 倍和 169 倍）的剂量下，雄性和雌性的生殖能力均不受影响。¹

在 15 mg/kg 和 25 mg/kg （约为 BARI 2 mg 剂量的 25 倍和 48 倍）的剂量下，雄性和雌性大鼠的生育力均不受影响。¹

生育力下降的可能原因

根据研究设计，无法确定生育力结果是否可以归因于对一种或两种性别的毒性。 但是，由于对雄性大鼠的精子生成或精液/精子的终点没有影响，总体交配能力下降可能是由于雌性大鼠的生殖能力受到以下影响导致的：

• 黄体和着床部位减少，
• 着床前的损失增加，以及
• 宫内存活受到不利影响。¹

根据大鼠研究，雌性生育力和早期胚胎发育的 NOAEL 为 5 mg/kg 。¹

临床研究中治疗期间出现的不良事件

治疗期间出现的不良事件（TEAE）是指在第一次给予研究治疗后发生或加重的不良事件，与研究治疗本身并没有必然的因果关系。¹

类风湿关节炎

All-BARI-类风湿关节炎（RA）分析集包括来自 1 项 1 期、3 项 2 期和 5 项 3 期研究中 3770 名接受不同剂量 BARI 治疗的 RA 患者。 数据还包括一项长期扩展研究

• 14,744 暴露患者年（PYE）于 BARI
• 15,114 患者年（PY）总体观察（包括 BARI 使用时间和随访时间）
• 中位暴露时间 4.6 年
• 最大暴露时间 9.3 年。² 

在这项安全性分析中，未报告精子发生异常（监管活动医学词典 [MedDRA] 首选术语）等与精子相关的不良事件。¹

在整个研究过程中，精子分析并非常规进行，男性受试者在上述研究期间被要求使用避孕措施。¹

妊娠期间的父亲暴露

有关 BARI 临床项目中妊娠期间父亲暴露病例的更多信息，请参阅妊娠和/或哺乳期间使用 BARI 的医学回复。

上市后自发报告

以下信息适用于截至 2021 年 12 月 13 日收到的数据。数据不一定代表治疗人群中不良事件的数量。它们仅代表向公司报告的特定不良事件的数量。以下 MedDRA 首选术语尚未报告给礼来公司自发不良事件数据库

• 精子发生异常，以及
• 妊娠期间的父亲暴露。¹

不良事件的自发报告可能是高度可变的，并且不是经适当控制的临床信息，用于评估特定药品是否是不良事件的致病因素。由于报告存在偏倚，包括有关患者的信息不完整，自发报告具有局限性。当无法获得礼来公司生产的产品的验证时，这些病例将包含在自发数据库中。¹

在育龄期个体中使用

根据作用机制和动物实验结果，BARI 可能对胎儿造成伤害。¹

如果患者在服用 BARI 期间怀孕，应告知患者可能对胎儿的风险。仅在潜在的获益大于对胎儿的潜在风险时，才能考虑在怀孕期间继续使用 BARI。¹

育龄期女性应采取适当的预防措施，避免在接受 BARI 治疗期间怀孕，并在末次服用 BARI 治疗至少 1 周后怀孕。¹

与男性患者和生育有关的临床研究数据

在所有 BARI 临床研究中，男性患者同意在与有生育能力的女性伴侣发生性关系时使用 2 种避孕方式（其中 1 种必须非常有效）

• 在参加研究时，以及
• 在最后一剂研究治疗后至少 28 天。¹

受孕前的洗脱期

礼来公司无法就男性患者是否应在受孕前继续或中断 BARI 治疗提供建议，因为尚未对此进行研究。¹

上次审阅日期：2022年4月13日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276