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斑秃临床研究中巴瑞替尼片治疗期间的感染发生率有多少？

本文旨在提供关于斑秃临床研究中巴瑞替尼片治疗期间感染的相关信息，仅供医疗卫生专业人士参考。

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在 1303 名接受巴瑞替尼治疗长达 4 年的 AA 患者中，701 名（IR=41.5）报告了感染，16 名（IR=0.6）为严重。上呼吸道感染和鼻咽炎在 36 周安慰剂对照期间最为常见。

巴瑞替尼与感染相关的安全性特征

巴瑞替尼治疗与感染发生率升高相关，例如上呼吸道感染。对于存在临床重要意义的慢性或活动性感染的患者，应谨慎使用巴瑞替尼。¹

如果出现感染，

应该密切监测患者，
而且如果患者对标准治疗无应答，则应该暂停巴瑞替尼治疗，
在感染痊愈前不得重新开始巴瑞替尼治疗。¹

斑秃临床研究中的感染

巴瑞替尼的疗效和安全性已在以下针对重度斑秃（AA）成人患者的关键性 3 期安慰剂对照研究中进行评估

BRAVE-AA1 (N=654) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂，
BRAVE-AA2 (N=546) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂。²

以下 3 个综合安全性数据集报告了 BRAVE-AA 研究中的感染发生率，包括

36 周安慰剂对照 BARI AA 数据集，患者从随机分组至第 36 周暴露于安慰剂、巴瑞替尼 2 mg 和巴瑞替尼 4 mg
扩展 BARI AA 数据集，患者从随机分组至剂量或治疗调整或至数据截止日期暴露于巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg
All-BARI-AA 数据集，所有患者在研究期间的任何时间均暴露于任一剂量的巴瑞替尼。³

安全性数据汇总了来自 BRAVE-AA1 研究 2 期和 3 期队列（数据截止日期 2023 年 5 月 22 日）和 BRAVE-AA2 研究（数据截止日期 2023 年 5 月 8 日）的数据。数据截止日期表示完成 152 周研究或停止研究的所有患者。¹

有关每个数据集中患者暴露和删失规则的更多详细信息详见表 3。

AA 临床研究中的感染汇总情况详见表 1，在任何数据集中发生率 ≥2% 的治疗期间出现（TE）的感染详见表 2。

巴瑞替尼 AA 分析数据集中，大多数感染的严重程度为轻度或中度。¹

表 1. 斑秃临床研究中的感染概况 ^1,³

	36 周安慰剂对照期			扩展 BARI AA		All BARI AA
	安慰剂 N=371 PYE=243.2	BARI 2 mg N=365 PYE=240.6	BARI 4 mg N=540 PYE=363.4	BARI 2 mg N=383 PYE=523.25	BARI 4 mg N=565 PYE=1106.70	所有剂量 N=1303 PYE=2789.69
	n (%) [IR]			n [IR]
≥1 起感染 TEAE 的患者	108 (29.1) [55.5]	118 (32.3) [62.9]	165 (30.6) [57.3]	177 [52.1]	289 [42.9]	701 [41.5]
严重感染	0	2 (0.5) [0.8]	1 (0.2) [0.3]	2 [0.4]	6 [0.5]	16 [0.6]
COVID-19 肺炎	0	1 (0.3) [0.4]	0	1 [0.2]	0	4 [0.1]
COVID-19^a	0	0	0	0	1 [0.1]	3 [0.1]
阑尾炎	0	0	0	0	1 [0.1]	2 [0.1]
肾盂肾炎	0	1 (0.3) [0.4]	1 (0.2) [0.3]	1 [0.2]	1 [0.1]	2 [0.1]
穿孔性阑尾炎	0	0	0	0	0	1 [0.0]
憩室炎	0	0	0	0	1 [0.1]	1 [0.0]
带状疱疹	0	0	0	0	1 [0.1]	1 [0.0]
莱姆病	0	0	0	0	1 [0.1]	1 [0.0]
肺炎	0	0	0	0	1 [0.1]	1 [0.0]
水痘	0	0	0	0	0	1 [0.0]
导致暂时中断治疗	10 (2.7) [4.1]	12 (3.3) [5.0]	11 (2.0) [3.0]	25 [4.7]	53 [4.9]	151 [5.6]
导致永久停止治疗	0	1 (0.3) [0.4]	0	1 [0.2]	1 [0.1]	3^b[0.1]

缩略词： AA = 斑秃；BARI = 巴瑞替尼；IR = 发生率；COVID-19 = 2019 冠状病毒疾病；PYE = 暴露患者-年；SARS-CoV-2 = 严重急性呼吸综合征冠状病毒 2；TEAE = 治疗期间出现的不良事件。

注：IR 根据风险患者-年计算。

BRAVE-AA1 数据截止日期 2023 年 5 月 22 日，BRAVE-AA2 数据截止日期 2023 年 5 月 8 日。

^a对于扩展和 All BARI 分析集，安慰剂对照期间的“SARS-CoV-2 检测阳性”术语重新编码为“COVID-19”。

^b1 名患者下呼吸道感染，1 名患者 COVID-19，1 名患者带状疱疹。

表 2. 斑秃临床研究中任何数据集中发生率 ≥2% 的治疗期间出现的感染^1,³

	36 周安慰剂对照期			扩展 BARI AA		All BARI AA
	安慰剂 N=371 PYE=243.2	BARI 2 mg N=365 PYE=240.6	BARI 4 mg N=540 PYE=363.4	BARI 2 mg N=383 PYE=523.25	BARI 4 mg N=565 PYE=1106.70	所有剂量 N=1303 PYE=2789.69
首选术语	n (%) [IR]			n (%) [IR]
COVID-19	2 (0.5) [0.8]	1 (0.3) [0.4]	1 (0.2) [0.3]	36 (9.4) [6.9]	93 (16.5) [8.9]	294 (22.6) [11.4]
上呼吸道感染	26 (7.0) [11.2]	24 (6.6) [10.3]	41 (7.6) [11.8]	48 (12.5) [9.8]	66 (11.7) [6.4]^a	161 (12.4) [6.2]
鼻咽炎	19 (5.1) [8.0]	16 (4.4) [6.8]	37 (6.9) [10.7]	26 (6.8) [5.0]	53 (9.4) [5.0]	103 (7.9) [3.8]
尿路感染	6 (1.6) [2.5]	14 (3.8) [5.9]	18 (3.3) [5.0]	25 (6.5) [4.8]	36 (6.4) [3.3]	89 (6.8) [3.3]
带状疱疹	2 (0.5) [0.8]	5 (1.4) [2.1]	5 (0.9) [1.4]	11 (2.9) [2.0]	18 (3.2) [1.6]	53 (4.1) [1.9]
毛囊炎	3 (0.8) [1.2]	5 (1.4) [2.1]	12 (2.2) [3.3]	11 (2.9) [2.0]	19 (3.4) [1.7]	45 (3.5) [1.6]
流行性感冒	7 (1.9) [2.9]	6 (1.6) [2.5]	14 (2.6) [3.9]	7 (1.8) [1.3]	25 (4.4) [2.3]	41 (3.1) [1.5]
外阴阴道念珠菌病^b	0	6 (2.6) [4.0]	4 (1.2) [1.8]	7 (2.9) [2.0]	7 (2.0) [1.0]	20 (2.5) [1.1]
鼻窦炎	6 (1.6) [2.5]	4 (1.1) [1.7]	5 (0.9) [1.4]	7 (1.8) [1.3]	15 (2.7) [1.3]	31 (2.4) [1.1]
胃肠炎	6 (1.6) [2.5]	6 (1.6) [2.5]	4 (0.7) [1.1]	10 (2.6) [1.8]	13 (2.3) [1.2]	29 (2.2) [1.0]
口腔疱疹	9 (2.4) [3.7]	6 (1.6) [2.5]	7 (1.3) [1.9]	7 (1.8) [1.3]	14 (2.5) [1.2]	27 (2.1) [1.0]
病毒性上呼吸道感染	6 (1.6) [2.5]	8 (2.2) [3.4]	8 (1.5) [2.2]	8 (2.1) [1.5]	10 (1.8) [0.9]	22 (1.7) [0.8]

缩略词： AA = 斑秃；BARI = 巴瑞替尼；COVID-19 = 2019 冠状病毒疾病；IR = 发生率；PYE = 暴露患者-年。

注：IR 根据风险患者-年计算。

BRAVE-AA1 数据截止日期 2023 年 5 月 22 日，BRAVE-AA2 数据截止日期 2023 年 5 月 8 日。

^aBARI 4 mg 与 BARI 2 mg 相比 p<0.05。

^b由于事件为女性特有，因此对分母和患者年进行调整： N=222（安慰剂），N=223 (BARI 2-mg)，N=333 (BARI 4-mg)；N=241 (扩展 Bari 2-mg)、N=350 (扩展 BARI 4-mg) 和 N=804 (All BARI AA)。

36 周安慰剂对照期

在 36 周安慰剂对照期间，

巴瑞替尼组和安慰剂组中报告的 TE 感染的患者比例相似
未观察到与剂量相关的差异，
安慰剂组无患者报告严重感染，巴瑞替尼组有 3 名患者报告严重感染。¹

在 36 周安慰剂对照期间，接受巴瑞替尼治疗的患者中观察到的最常见的感染为

上呼吸道感染
鼻咽炎
尿路感染。¹

与感染相关的临床研究方案信息

与感染相关的临床研究排除标准

如果患者目前或近期患有和/或患有严重的病毒、细菌、真菌或寄生虫感染，则被排除在 AA 临床研究之外，这些感染包括但不限于

临床严重感染，或在随机分组前 4 周内因感染接受静脉注射抗生素，或
随机分组后 4 周内的任何其他活动性或近期感染，且研究者认为如果参与研究将对患者造成不可接受的风险。²

近期发生的病毒性上呼吸道感染或无并发症的尿路感染不被视为临床严重。²

临床研究期间的感染

根据监管活动医学词典中的感染和侵染类疾病系统器官分类的首选术语定义感染。¹

严重感染定义为符合国际协调会议严重不良事件标准的所有感染。¹

如果患者出现感染，

如果需要，研究者可以暂时中断研究产品，
在感染痊愈前不得重新开始使用研究产品。²

综合安全性数据集表格

表 3. 斑秃临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集 ^1,³

分析集	描述
36 周安慰剂对照 BARI AA	评估 BARI 4 mg、BARI 2 mg 和安慰剂。包括来自 2/3 期 BRAVE-AA1 研究和 3 期 BRAVE-AA2 研究的患者，他们被随机分配接受 BARI 4 mg (n=540, PYE=363.4) BARI 2 mg (n=365, PYE=240.6)，或安慰剂 (n=371, PYE=243.2)。评估时间段包括从随机分组至第 36 周。
扩展 BARI AA	评估 BARI 4 mg 和 BARI 2 mg，包括扩展评估。包括来自 2/3 期 BRAVE-AA1 研究和 3 期 BRAVE-AA2 研究的患者，他们被随机分配接受 BARI 4 mg (n=565, PYE=1106.70)，或 BARI 2 mg (n=383, PYE=523.25)。评估时间段包括随机分组至数据截止日期（BRAVE-AA1 为 2023 年 5 月 22 日，BRAVE-AA2 为 2023 年 5 月 8 日）。在患者转换为另一种剂量或治疗后，数据进行删失处理。
All BARI AA	无组间评估。包括来自 2/3 期 BRAVE-AA1 研究和 3 期 BRAVE-AA2 研究的 1303 名（总 PYE=2789.69）患者，他们暴露于任一剂量的 BARI，包括 BARI 4 mg (n=1001, PYE=1912.55) BARI 2 mg (n=595, PYE=887.69)，或未在验证性研究中评估的剂量 (n=28, PYE=14.6)。评估时间段包括研究期间从随机分组或从安慰剂转换或补救的任何时间点。

缩略词： AA = 斑秃；BARI = 巴瑞替尼；PYE = 暴露患者年。

上次审阅日期：2023年11月20日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

3. King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Br J Dermatol. 2023;188(2):218-227. https://doi.org/10.1093/bjd/ljac059

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