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在幼年特发性关节炎研究中，220 名接受巴瑞替尼治疗的患者（总体 325.7 暴露患者-年）中报告了 1 例（0.5%）肺栓塞。在这些患者中，171 名患者至少暴露于巴瑞替尼 52 周。

巴瑞替尼幼年特发性关节炎研究中静脉血栓栓塞的发生率

JUVE-BASIS (NCT03773978) 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、撤药 3 期研究，评估巴瑞替尼在 2 岁至 18 岁以下幼年特发性关节炎（JIA）患者中的安全性和疗效。¹

在研究结束时，符合条件的患者可以参加开放标签扩展研究 JUVE-X (NCT03773965)。²

巴瑞替尼 JIA 临床研究项目中的静脉血栓栓塞事件（VTE）发生率如下

• 安慰剂对照双盲撤药阶段，所有患者在 JUVE-BASIS 研究这一阶段接受至少 1 剂巴瑞替尼或安慰剂，
• 所有 JIA 安全性分析集，所有患者在 JUVE-BASIS 或从 JUVE-BASIS 进入 JUVE-X 后接受至少 1 剂巴瑞替尼。²

有关研究设计和安全性描述的更多详细信息，请参阅 表 1。

静脉血栓栓塞的发生率

可能的 VTE 事件由调查研究中心或通过医学审查确定，并由独立的外部裁决委员会进行裁定。这些事件被归类为

• 深静脉血栓形成（DVT）
• 肺栓塞（PE），或
• 其他外周静脉血栓形成。²

在所有 JIA 安全性数据集中，在 220 名接受巴瑞替尼治疗的患者（累计 325.7 暴露患者-年 [PYE]）中积极裁定了 1 例 VTE（0.5%，IR=0.3）。在数据截止时，220 名患者中有 171 名接受至少 52 周的巴瑞替尼暴露。² 

VTE 是 1 名接受巴瑞替尼治疗的患者在安慰剂对照双盲撤药阶段发生的 1 例 PE。患者是一名 16 岁男性，在肺栓塞事件的同时存在多种风险因素，包括基线血小板增多、超重、近期活动受限、高疾病活动度和可能肺炎。PE 事件被认为是严重的，并导致巴瑞替尼治疗停止。患者从该事件中康复。² 

安慰剂治疗组没有患者出现 VTE。²

与静脉血栓栓塞相关的其他信息

与静脉血栓栓塞相关的临床研究排除标准

在 JIA 临床研究中，如果患者存在以下情况将被排除

• 有 VTE 病史，或被研究者认为存在 VTE 高风险，或
• 存在心血管或其他严重和/或不稳定疾病或相关病史，研究者认为可能会造成不可接受的风险或干扰数据解读。²

巴瑞替尼对于静脉血栓栓塞风险的安全性特征

在接受巴瑞替尼治疗的患者中报告了 DVT 和 PE 事件。在类风湿关节炎患者中进行的一项关于巴瑞替尼的回顾性观察性研究中，与接受肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂治疗的患者相比，巴瑞替尼组静脉血栓栓塞事件的比例更高。在使用其他 Janus 激酶（JAK）抑制剂时也报告了此类事件。²

存在 DVT/PE 风险因素的患者应慎用巴瑞替尼。如果出现 DVT/PE 的临床特征，应停止巴瑞替尼治疗，立即对患者进行评估，并给予适当治疗。² 

研究设计和安全性数据集描述

JUVE-BASIS 研究设计

图 1. JUVE-BASIS 研究设计概述¹

图示说明：3 期 JUVE-BASIS 研究包括一个为期 2 周的安全性/药代动力学队列，以确认巴瑞替尼剂量；一个为期 12 周的开放标签导入期，此间患者接受的剂量相当于成人的巴瑞替尼 4 mg 每日一次；以及一个 32 周的双盲撤药期，此间将幼年特发性关节炎美国风湿病学会 30% 应答者随机分组接受安慰剂或保持相同的巴瑞替尼剂量。主要终点是至疾病复发时间。

缩略词：BARI = 巴瑞替尼；DBW = 双盲撤药；IRB = 机构审查委员会；JIA = 幼年特发性关节炎；JIA-ACR30 = JIA-美国风湿病学会 30% 应答率；OLLI = 开放标签导入；PBO = 安慰剂；PBPK = 基于生理学的 PK；PK = 药代动力学；QD = 每日一次；RA = 类风湿关节炎；W = 周。

^a  使用 PBPK 建模模拟 RA 患者的预测浓度与时间数据。

^b 给予适合的剂量以达到相当于 BARI 4-mg 的剂量。

^c 使用 PK/安全性筛查确定接受 BARI 的患者与成人 BARI 暴露相比的安全性和一致性。确认剂量后，患者继续进入 OLLI 期。

^d 达到 JIA-ACR30 应答的患者被随机分配接受 PBO 或继续使用相同剂量的 BARI，直至 DBW 期结束或疾病复发，以先发生者为准。

安全性数据集 

表 1. 巴瑞替尼幼年特发性关节炎临床研究提供的安全性阶段和分析集^2-4 

缩略词： JIA = 幼年特发性关节炎；PYE = 暴露患者-年。

上次审阅日期：2022年12月1日

参考文献

1. Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: a phase 3, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy and safety study. Poster presented at: 75th Annual Meeting of the European Alliance of Associations for Rheumatology; June 4, 2022; Copenhagen, Denmark.

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. A study of baricitinib in participants from 2 years to less than 18 years old with juvenile idiopathic arthritis (JUVE-BASIS). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773978. Updated October 7, 2022. Accessed November 29, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773978

4. A study of baricitinib in participants from 1 year to less than 18 years old with juvenile idiopathic arthritis (JUVE-X). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773965. Updated October 11, 2023. Accessed December 5, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773965