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巴瑞替尼与磷酸肌酸激酶影响相关的安全性特征
巴瑞替尼治疗期间报告磷酸肌酸激酶 (CPK) 升高 >5× 正常值上限 (ULN) 的发生频率为常见（≥1% 至 <10%）。1
巴瑞替尼治疗期间无需常规监测 CPK。1
巴瑞替尼斑秃临床研究中磷酸肌酸激酶的变化
巴瑞替尼的疗效和安全性已在以下针对重度斑秃 (AA) 成人患者的关键性 3 期安慰剂对照研究中进行评估
- BRAVE-AA1 (N=654) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂，以及
- BRAVE-AA2 (N=546) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂。2
BRAVE-AA 研究中 CPK 的评估情况在 3 个综合安全性数据集中均有报告，包括
- 36 周安慰剂对照 BARI AA 数据集，患者从随机分配至第 36 周暴露于安慰剂、巴瑞替尼 2 mg 和巴瑞替尼 4 mg
- 扩展 BARI AA 数据集，患者从随机分组至剂量或治疗调整或至数据截止日期暴露于巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg
- All-BARI-AA 数据集，所有患者在研究期间的任何时间均暴露于任一剂量的巴瑞替尼。3
安全性数据汇总了来自 BRAVE-AA1 研究 2 期和 3 期队列（数据截止日期 2023 年 5 月 22 日）和 BRAVE-AA2 研究（数据截止日期 2023 年 5 月 8 日）的数据。 数据截止日期表示完成至少 152 周研究或停止研究的所有患者。4
有关每个数据集中患者暴露和删失规则的更多信息请参考 表 2。
与血磷酸肌酸激酶升高相关的治疗期间出现的不良事件
研究者还报告了与血 CPK 升高相关的治疗期间出现的不良事件 (TEAE)。1
在 36 周安慰剂对照期间，巴瑞替尼 4 mg 组血 CPK 升高的 TEAE 发生率高于安慰剂组（4.3% vs 1.3%；p=0.012；详见 表 1）。3,5
在 All-BARI-AA 数据集中，有 76 名 (IR=2.8) 患者报告了血 CPK 升高的 TEAE。3
在这 76 名患者中，
- 没有人报告严重不良事件或永久停用巴瑞替尼，以及
- 5 名 [IR=0.2] 暂时中断巴瑞替尼治疗。1
表 1. 36 周安慰剂对照期间、扩展期和 All BARI 综合数据集中与磷酸肌酸激酶升高相关的治疗期间出现的不良事件1,3,5
| 36 周安慰剂对照 BARI AA | 扩展 BARI AA | All BARI AA | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
安慰剂 | BARI 2 mg | BARI 4 mg | BARI 2 mg | BARI 4 mg | 所有剂量 | |
血 CPK 升高 | 5 (1.3) [2.0] | 3 (0.8) [1.2] | 23 (4.3) [6.4]a | 6 [1.1] | 44 [4.1]b | 76 [2.8] |
缩略词： AA = 斑秃；BARI = 巴瑞替尼；CPK = 磷酸肌酸激酶；IR = 发生率。
数据截止日期：BRAVE-AA1 为 2023 年 5 月 22 日，BRAVE-AA2 为 2023 年 5 月 8 日。
a 与安慰剂相比 p=0.012。
b BARI 4 mg 与 BARI 2 mg 相比，p=0.003。
综合安全性数据集描述
表 2. 斑秃临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集 1,3,4
分析集 | 描述 |
36 周安慰剂对照 BARI AA | 评估 BARI 4 mg、BARI 2 mg 和安慰剂。
评估时间段包括从随机分组至第 36 周。 |
扩展 BARI AA | 评估 BARI 4 mg 和 BARI 2 mg，包括扩展评估。 包括来自 2/3 期 BRAVE-AA1 研究和 3 期 BRAVE-AA2 研究的患者，他们被随机分配接受
评估时间段包括随机分组至数据截止日期（BRAVE-AA1 为 2023 年 5 月 22 日，BRAVE-AA2 为 2023 年 5 月 8 日）。在患者转换为另一种剂量或治疗后，数据进行删失处理。 |
All BARI AA | 无组间评估。 包括来自 2/3 期 BRAVE-AA1 研究和 3 期 BRAVE-AA2 研究的 1303 名（总 PYE=2789.69）患者，他们暴露于任一剂量的 BARI，包括
评估时间段包括研究期间从随机分组或从安慰剂转换或补救的任何时间点。 |
缩略词： AA = 斑秃；BARI = 巴瑞替尼；PYE = 暴露患者-年。
上次审阅日期：2024年2月20日
参考文献
1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
2. King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343
3. King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Br J Dermatol. 2023;188(2):218-227. https://doi.org/10.1093/bjd/ljac059
4. King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Safety analysis of baricitinib in adult patients with severe alopecia areata from 2 randomized clinical trials over a median of 2.3 years and up to 4 years of exposure. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology (AAD); March 8-12, 2024; San Diego, CA. Accessed April 11, 2024. https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2024/poster/51436/Safety+Analysis+of+Baricitinib+in+Adult+Patients+with+Severe+Alopecia+Areata+From+2+Randomized+Clinical+Trials+over+a+Median+of+23+years+and+up+to+4+Years+of+Exposure.pdf
5. King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology Association (AAD); March 25-29, 2022; Boston, MA. Accessed April 29, 2022. https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2022/poster/33966/Integrated+safety+analysis+of+baricitinib+in+adults+with+severe+alopecia+areata+from+two+randomized+clinical+trials.pdf
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