回复：

体重增加是巴瑞替尼治疗中不常见的药物不良反应（≥0.1% 和 <1%）。

类风湿关节炎临床研究中治疗期间出现的体重增加的发生率

治疗期间出现的不良事件（TEAE）是在接受研究治疗的首剂给药后发生的或严重程度加重的不良事件，不一定与研究治疗具有因果关系。¹

巴瑞替尼对比安慰剂的 6 项研究数据集

一个 6 项研究的安全性分析数据集对巴瑞替尼 4 mg 与安慰剂进行了比较，包括来自 3 项 2 期和 3 项 3 期研究的类风湿关节炎（RA）患者，患者随机分组接受巴瑞替尼 4 mg (N=997) 或安慰剂 (N=1070)。巴瑞替尼和安慰剂组的患者可能已经接受了

• 背景甲氨蝶呤（MTX），或
• 在一些研究中接受了其他传统合成改善病情抗风湿药（csDMARD）治疗。¹

16 周内报告出现体重增加 TEAE 的患者比例为

• 巴瑞替尼 4 mg 组为 0.6%，以及
• 安慰剂组为 0.5%。¹

巴瑞替尼 2 mg 对比 4 mg 对比安慰剂的 4 项研究数据集

一个 4 项研究的安全性分析数据集对巴瑞替尼 2 mg、巴瑞替尼 4 mg 以及安慰剂进行了比较，包括来自 2 项 2 期和 2 项 3 期研究的 RA 患者，患者随机分组接受

• 巴瑞替尼 2 mg (N=479)
• 巴瑞替尼 4 mg (N=479)，或
• 安慰剂 (N=551)。¹

巴瑞替尼和安慰剂组的患者可能已经接受了背景 MTX 或其他 csDMARD 治疗。¹

16 周内报告出现体重增加 TEAE 的患者比例为

• 巴瑞替尼 4 mg 组为 0.8%
• 巴瑞替尼 2 mg 组为 0.8%，以及
• 安慰剂组为 0.4%。¹

All BARI RA 数据集

All BARI RA 分析集包括来自 1 项 1 期、3 项 2 期、5 项 3 期研究中接受不同剂量巴瑞替尼治疗的 3770 名 RA 患者。数据包括一项长期扩展研究

• 14,744 患者年暴露于巴瑞替尼
• 15,114 患者年总体观察（包括巴瑞替尼使用时间和随访时间）
• 中位暴露时间 4.6 年
• 最大暴露时间 9.3 年。²

体重增加事件来自首选术语“体重增加”和“超重”。¹

在 All BARI RA 数据集中，共有 1.9%（暴露调整发生率 [EAIR] 0.46）的患者报告体重增加的 TEAE。体重增加主要出现在治疗开始后的前 2 年（图 1）。¹

图 1. 在 All BARI RA 分析集中按时间段的治疗期间出现的体重增加（首选术语）¹

图描述：治疗期间出现的体重增加每 100 患者年的发生率在 0-48 周时最高（1.1%），随着时间的推移发生率在 >336 周时下降至 0.0%。

缩略词：BARI = 巴瑞替尼； NAR = 风险患者的人数； PYR = 风险患者-年； RA = 类风湿关节炎。

类风湿关节炎治疗中的体重增加

在使用改善病情抗风湿药（DMARD）疗法（包括 MTX 和肿瘤坏死因子抑制剂）对 RA 进行有效控制的过程中，已有关于体重增加的描述。^3,4与这些前期发现一致的是，

• 在 RA-BEAM 研究中，观察到第 24 周时阿达木单抗组的体重增加与安慰剂组相比，组间差异具有统计学意义（p=0.001）。¹

上次审阅日期：2022年6月24日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276

3. Brown RA, Spina D, Butt S, Summers GD. Long-term effects of anti-tumour necrosis factor therapy on weight in patients with rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2012;31(3):455-461. http://dx.doi.org/10.1007/s10067-011-1863-6

4. Jurgens MS, Jacobs JW, Geenen R, et al. Increase in body mass index in a tight controlled methotrexate-based strategy with prednisone in early rheumatoid arthritis: side effect of the prednisone or better control of disease activity? Arthritis Care Res (Hoboken). 2013;65(1):88-93. http://dx.doi.org/10.1002/acr.21797