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在暴露于至少 1 剂巴瑞替尼治疗类风湿关节炎的患者中，带状疱疹的发生率为 3.0 每 100 风险患者-年。在最长达 9.3 年的治疗和 14,744 暴露患者-年中保持稳定。

巴瑞替尼与带状疱疹相关的安全性特征

巴瑞替尼临床研究中报告了病毒再激活，包括疱疹病毒再激活的发生。如果患者发生了带状疱疹（HZ）感染，则应该暂时停止巴瑞替尼治疗，直至症状痊愈。¹

巴瑞替尼类风湿关节炎临床研究中的带状疱疹发生率

在巴瑞替尼安全性数据库中使用 HZ 首选术语群来识别 HZ 病例。² 

发生率（IR）按每 100 暴露患者年（PYE）时间内发生一次事件的患者人数计算，且在事件发生时对暴露数据进行删失处理。³ 

暴露调整发生率（EAIR）按每 100 PYE 时间内发生一次事件的患者人数计算，且在事件发生时未对暴露数据进行删失处理。³

数据集描述

分析时使用了综合安全性数据集，包括

• 7 项安慰剂对照研究数据集，比较了 24 周内巴瑞替尼 4 mg 或 2 mg 与安慰剂相比的安全性
• 4 项研究扩展数据集，比较了巴瑞替尼 4 mg 与 2 mg 相比的安全性，包括长期扩展数据
• All-BARI-RA 数据集，此为最大的数据集，包括来自 9 项随机研究和 1 项长期扩展研究的 3770 名接受任何剂量巴瑞替尼的类风湿关节炎（RA）患者。^3,4

每个数据集的更多详细信息详见 表 3。

7 项安慰剂对照研究数据集

7 项研究数据集中报告的带状疱疹是 HZ 术语群中唯一的首选术语。¹

在 24 周的分配治疗或直至补救治疗期间，巴瑞替尼 4-mg 组（4.4）的 HZ IR 在统计学上显著高于安慰剂组（1.1; p<0.05）， 并且在数值上高于巴瑞替尼 2-mg 组（3.1）。⁴

All-BARI-RA 数据集

All-BARI-RA 数据集中，422 名接受巴瑞替尼治疗的患者报告了 HZ 病例，其 IR 为 3.0 每 100 患者年风险事件（PYR）。 ³

HZ 的 IR 在亚洲最高，每 100 PYR 的 IR 为 5.2。 HZ 的发生率特别在来自日本、台湾和韩国的患者中最高。^3,5

在报告的 422 例 HZ 病例中，大多数

• 严重程度为轻度（39.8%）或中度（54.5%）
• 主要发生在老年患者中（≥50 岁的患者中占 75.6%）
• 发生在既往没有发作过的患者中（96.0%），以及
• 恢复（91%）。³

其他信息详见 表 1。

表 1. All-BARI-RA 数据集中根据患者特征的带状疱疹情况¹

缩略词：BARI = 巴瑞替尼； DMARD = 改善病情抗风湿药； HZ = 带状疱疹； IR = 发生率； PY = 患者年； PYE = 暴露患者年； RA = 类风湿关节炎。

^a 63 名患者中有 6 名（9.5%）在随机分组前 6 周内接受了免疫接种，62 名患者中有 9 名（14.5%）在随机分组前 >6 周接受了免疫接种。

有以下 15 例合并 HZ 的病例

• 10 例眼科（2 例为严重不良事件 [SAE]）
• 1 例 HZ 脑膜炎，也是 SAE，以及
• 4 例麻痹。³

有 42 例多发性皮肤 HZ，其中 18 例为播散性。³

巴瑞替尼 2-mg 组患者的 HZ 每 100 PYE 的 EAIR 低于巴瑞替尼 4-mg 组，详见 表 2。

表 2. All-BARI-RA 分析集中巴瑞替尼 2-mg 和巴瑞替尼 4-mg 亚组中带状疱疹的暴露调整发生率¹

缩略词：BARI = 巴瑞替尼； EAIR = 暴露调整发生率。

首次出现 HZ 事件的中位时间为 >1.5 年。 HZ 的发生率随时间推移保持稳定（详见图 1）。^3,6

图 1. All-BARI-RA 数据集中按报告时间段划分的带状疱疹发生率³

图示说明：在 All-BARI-RA 数据集（包括所有接受至少一剂巴瑞替尼的患者）的 3,770 名患者中，422 名患者报告了带状疱疹感染。带状疱疹感染的发生率为 3.0 每 100 风险患者-年。

缩略词：PYE = 暴露患者-年。

不同免疫状态的发生率

有关 HZ 免疫状态的详细信息，请参见 表 1。

没有关于巴瑞替尼与非活 HZ 疫苗（例如 Shingrix，欣安立适）一起使用的信息，原因如下：

• 在 3 期 RA 研究时，无法获取非活 HZ 疫苗，且
• 没有进行过非活疫苗的额外研究。

附录

表 3. 类风湿关节炎临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集^1,3,4,7 

缩略词：BARI = 巴瑞替尼; DMARD = 改善病情抗风湿药; MTX = 甲氨蝶呤; PYE = 暴露患者年; RA = 类风湿关节炎。

^a 肾功能不全的患者如果被随机分配至 BARI 4-mg 组中，则接受 2-mg 剂量治疗，但仍在 BARI 4-mg 组中进行分析。

上次审阅日期：2024年7月29日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Winthrop KL, Harigai M, Genovese MC, et al. Infections in baricitinib clinical trials for patients with active rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2020;79(10):1290-1297. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216852

3. Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276

4. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):e347-e357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

5. Chen YH, Chen YM, Smolen JS, et al. Incidence rate and characterization of herpes zoster in patients with moderate-to-severe rheumatoid arthritis: an update from baricitinib clinical studies. Ann Rheum Dis. 2019;78(suppl 2):755. European League Against Rheumatism abstract FRI0164. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.1130

6. Chen YH, Chen YM, Smolen J, et al. Incidence rate and characterization of herpes zoster in patients with moderate-to-severe rheumatoid arthritis: an update from baricitinib clinical studies. Poster presented at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.

7. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):642-643. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1