如果您要报告不良事件或产品投诉,请拨打礼来客户服务中心热线400-828-2059(手机),800-828-2059(座机)
返回艾乐明®（巴瑞替尼片）
回复：
在暴露于至少 1 剂巴瑞替尼治疗类风湿关节炎的患者中，有 73 例主要心血管不良事件。相当于 0.5 事件每 100 风险患者-年 。
巴瑞替尼对于主要心血管不良事件风险的安全性特征
一项在大于等于 50 岁并存在至少一种心血管（CV）风险因素的类风湿关节炎（RA）患者中开展的使用另一种 Janus 激酶抑制剂（托法替布）的大型随机活性对照研究中，与接受肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂的患者相比，观察到更高的主要心血管不良事件（MACE）发生率，包括心肌梗死（MI）、卒中和 CV 死亡。在一项 RA 患者使用巴瑞替尼的回顾性观察研究中，与接受 TNF 抑制剂治疗的患者相比，观察到更高的 MACE 发生率。1,2
存在 MACE 风险因素的患者应慎用巴瑞替尼。1
巴瑞替尼临床研究中的心血管事件发生率
类风湿关节炎患者的心血管风险
由于 RA 本身的特性，RA 患者的 CV 风险增加。3 炎症引起的动脉硬化加速是 RA 中 CV 疾病的标志。4
作为一项值得关注的事件，CV 事件评估被纳入巴瑞替尼 3 期临床研发项目中。
用于评估类风湿关节炎临床研究中主要心血管不良事件的综合数据集
用于评估 MACE 案例的综合数据集的描述详见 表 1。除非另作说明，表中描述的暴露信息，包括中位暴露、最大暴露和总暴露患者年（PYE）以及截止日期适用以下数据。
表 1. 类风湿关节炎临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集1,5-7
分析集 | 描述a |
7 项安慰剂对照研究数据集 | BARI 4 mg 与安慰剂的比较 包括来自 3 项 2 期和 4 项 3 期研究的 RA 患者，他们被随机分配到
安慰剂组患者接受以下任一
评估时间段包括
BARI 2 mg 分析集 BARI 2 mg 数据来自 4 项研究，其中 BARI 2 mg（N=479 [暴露 24 周：PYE=185.8, 中位暴露 =168 天, 最大暴露 =197 天]）和 BARI 4 mg 都均为随机分配。 |
4 项研究扩展数据集 | BARI 4 mg 与 BARI 2 mg 的比较，包括扩展期评估 包括来自 2 项 2 期和 2 项 3 期研究的 RA 患者以及 3 期扩展研究中这些患者的进一步暴露，这些患者被随机分配至
除另作说明外，评估时间段包括随机分组直至最后一次可用观察结果，包含截至 2019 年 9 月 01 日的扩展数据。 |
All BARI RA 数据集 | 无组间对比 包括来自 1 项 1b 期、3 项 2 期、5 项 3 期研究和 1 项 3 期扩展研究的 RA 患者 (N=3770, PYE=14,744 PY 暴露于 BARI 和 15,114 PY 总体观察（包括 BARI 使用时间和随访时间），中位暴露 =4.6 年, 最大暴露 =9.3 年)，他们接受了不同剂量的 BARI 治疗，包括
在研究期间，患者必须已接受了至少 1 个剂量的 BARI，且可能接受了不同的剂量。 除另作说明外，评估时间段为所有暴露时间点，包括研究药物补救治疗或改变后。 |
缩略词：BARI = 巴瑞替尼；DMARD = 改善病情抗风湿药；MTX = 甲氨蝶呤；PYE = 暴露患者年；RA = 类风湿关节炎。
a 肾功能不全的患者如果被随机分配至 BARI 4-mg 组中，则接受 2-mg 剂量治疗，但仍在 BARI 4-mg 组中进行分析。
巴瑞替尼类风湿关节炎临床研发项目中主要心血管不良事件的发生率
发生率的计算为每 100 PYE 发生事件的患者人数，并在事件发生时对暴露进行审查。6
7 项安慰剂对照研究数据集
在直至第 24 周的汇总的 7 项研究数据集中，至少有 1 个阳性裁定 MACE 的患者数量为
- 巴瑞替尼 4-mg 组中为 3 (IR=0.7)
- 巴瑞替尼 2-mg 组中为 0
- 安慰剂组中为 2 (IR=0.5)。6
4 项研究扩展数据集
在汇总的 4 项研究扩展数据集中，至少有 1 个阳性裁定 MACE 的患者数量为
- 巴瑞替尼 2-mg 组中为 3 (0.7%; 暴露调整发生率 [EAIR]=0.40) ，
- 巴瑞替尼 4-mg 组中为 2 (0.5%; EAIR=0.29) 。1
All-BARI-RA 数据集
在 All-BARI-RA 数据集中，在所有巴瑞替尼剂量和暴露持续时间中出现 73 例 MACE。发生率为 0.5 事件每 100 风险患者-年。7
All-BARI-RA 数据集中裁定为阳性 MACE 的发生率（总体描述及每隔 48 周的数据）详见 图 1。MACE 的发生率似乎没有随着巴瑞替尼暴露持续时间而增加。7
图 1. 类风湿关节炎临床研究中不同时间段阳性裁定的主要心血管不良事件发生率7
图示说明：在 All-BARI-RA 数据集中，所有巴瑞替尼剂量和暴露持续时间发生 73 例主要心血管不良事件。发生率为 0.5 事件每 100 风险患者-年。
缩略词：BARI = 巴瑞替尼；IR = 发生率；MACE = 主要心血管不良事件；PYR = 风险患者-年；RA = 类风湿关节炎。
注：All-BARI-RA 的 MACE 仅来自 II 期和 III 期研究，其对 MACE 进行了裁定（N=3251）。
阳性裁定的 IR 为
- 卒中为 0.3 (95% CI, 0.19-0.36)
- MI 为 0.2 (95% CI, 0.11-0.25)
- CV 死亡为 0.1 (95% CI, 0.08-0.21)。7
心血管死亡包括任何致命的卒中和 MI 以及心源性猝死和其他 CV 事件。1
不同剂量巴瑞替尼的发生率详见 表 2。
表 2. All-BARI-RA 分析集中 2-mg 和 4-mg 亚组中主要心血管不良事件的暴露调整发生率7
| 既往使用 BARI 2 mg | 既往使用 BARI 4 mg | All-BARI-RA |
MACEa | 0.42 (0.21-0.74) | 0.54 (0.41-0.69) | 0.51 (0.40-0.64) |
缩略词：BARI = 巴瑞替尼; LTE = 长期扩展; MACE = 主要心血管不良事件; PYE = 暴露患者年; RA = 类风湿关节炎。
a 来自 3 期和 LTE 研究的裁定 MI、卒中和心血管死亡。
在具有 1 个或多个 CV 风险因素（当前吸烟者、高血压、高密度脂蛋白（HDL <40 mg/dL）、糖尿病和动脉硬化性 CV 疾病）的患者中，发生率为 0.70 事件每 100 PYE（95% CI, 0.53-0.92）。在具有 1 个或多个 CV 风险因素的 50 岁或以上患者中，发生率为 0.77 事件每 100 PYE（95% CI, 0.56-1.04）。7
上次审阅日期：2024年7月22日
参考文献
1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
2. Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, et al; ORAL Surveillance Investigators. Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2022;386(4):316-326. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2109927
3. Kume K, Amano K, Yamada S. Tofacitinib improves arterial stiffness with methotrexate-resistant active rheumatoid arthritis. A cohort study. Ann Rheum Dis. 2014;73(suppl 2):961. European League Against Rheumatism abstract AB0463. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2014-eular.1019
4. Sen D, Gonzalez-Mayda M, Brasington RD, Jr. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2014;40(1):27-49. http://dx.doi.org/10.1016/j.rdc.2013.10.005
5. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):642-643. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1
6. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):e347-e357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1
7. Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276
- 巴瑞替尼片 BRAVE-AA 临床研究的安全性结果如何？
- 斑秃临床研究中巴瑞替尼片治疗期间的结核发生率有多少？
- 巴瑞替尼片幼年特发性关节炎（JIA）临床研究中发生了什么恶性肿瘤？
- 巴瑞替尼片是否会导致重度斑秃患者的不良肌肉骨骼不良事件？
- RA-BEAM 研究中巴瑞替尼片与阿达木单抗在类风湿关节炎患者中的安全性如何？
- 巴瑞替尼片RA临床研究中合并异烟肼治疗潜伏结核的安全性分析结果是怎样的？
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中的血红蛋白变化是怎样的？
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中的贫血发生率有多少？
- 巴瑞替尼片是否会使接受类风湿关节炎治疗的患者体重异常增加？
- 开始和继续使用巴瑞替尼片治疗时应进行哪些实验室监测？
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中血脂颗粒大小有什么变化？
- 巴瑞替尼片 RA 临床研究中淋巴细胞减少症和中性粒细胞减少症的发生率有多少？
- 巴瑞替尼片治疗斑秃期间静脉血栓栓塞的发生率有多少？
- 巴瑞替尼片在东亚重度斑秃患者中的安全性如何？
- 巴瑞替尼片临床研究中最常见的不良反应有哪些？
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中与心血管事件相关的排除标准和裁定流程是怎样的？
- 上市后自发报告的巴瑞替尼片治疗类风湿关节炎后的静脉血栓栓塞事件有多少？
- 文献和美国索赔数据库中巴瑞替尼片治疗类风湿关节炎后的静脉血栓栓塞事件有多少？
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研究中淋巴增生性疾病的发生率有多少？
- 斑秃临床研究中巴瑞替尼片治疗期间是否有发生尿路感染？
- 巴瑞替尼片斑秃临床研究中主要心血管不良事件的发生率有多少？
- 斑秃临床研究中巴瑞替尼片治疗期间是否有发生COVID-19感染？
- 斑秃临床研究中巴瑞替尼片治疗期间的感染发生率有多少？
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研究中淋巴瘤的发生率有多少？
- 巴瑞替尼片是否会导致重度斑秃患者的磷酸肌酸激酶升高？
- 巴瑞替尼片是否会导致重度斑秃患者的血磷酸肌酸激酶升高？
- 巴瑞替尼片治疗斑秃期间的痤疮发生率有多少？
- 巴瑞替尼片会影响雄性生殖吗？
- 巴瑞替尼片幼年特发性关节炎临床研究中报告的常见不良事件有哪些？
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研究中结核的发生率有多少？
- 巴瑞替尼片是否会使接受类风湿关节炎治疗的患者体重增加？
- 类风湿关节炎临床研发项目中他汀类药物与巴瑞替尼片联合使用对血脂分解物有何影响？
- 服用巴瑞替尼片对肝功能有影响吗？
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中与血脂相关的不良事件发生率有多少？
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中血脂分解物有什么变化？
- RA 临床研究中接受巴瑞替尼片治疗后淋巴细胞和中性粒细胞有何变化？
- 巴瑞替尼片斑秃临床研究期间是否报告了恶性肿瘤？
- 巴瑞替尼在幼年特发性关节炎患者中的 3 期 JUVE-BASIS 研究安全性如何？
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研究中不包括 NMSC 的恶性肿瘤发生率有多少？
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中的静脉血栓栓塞事件发生率有多少？
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研究中非黑色素瘤皮肤癌的发生率有多少？
- 巴瑞替尼片对胎儿有影响吗？
- 服用巴瑞替尼片后恶性肿瘤的发生率会增加吗？
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研究中的带状疱疹发生率有多少？
- 巴瑞替尼片幼年特发性关节炎（JIA）研究中的动脉血栓栓塞事件发生率有多少？
- 巴瑞替尼片幼年特发性关节炎（JIA）研究中的主要心血管不良事件发生率如何？
