回复：

巴瑞替尼幼年特发性关节炎临床研究

JUVE-BASIS（NCT03773978）是一项多中心、双盲撤药 3 期研究，评估巴瑞替尼在 2 岁至 18 岁以下幼年特发性关节炎（JIA）患者中的安全性和疗效。¹

研究结束后，符合条件的患者可以参加开放标签扩展研究 JUVE-X（NCT03773965）。²

巴瑞替尼 JIA 临床研究项目中对生长和发育的影响如下

• 安慰剂对照双盲撤药阶段，所有患者在 JUVE-BASIS 研究这一阶段接受至少 1 剂巴瑞替尼或安慰剂，
• 所有 JIA 安全性分析集，所有患者在 JUVE-BASIS 或从 JUVE-BASIS 进入 JUVE-X 后接受至少 1 剂巴瑞替尼。²

有关研究设计和安全性描述的更多详细信息，请参阅 研究设计和安全性数据集描述。

巴瑞替尼对 JIA 患者生长发育的影响

由于所有患者在开放标签导入阶段至少暴露于巴瑞替尼 12 周，因此在安慰剂对照双盲撤药阶段无论接受安慰剂或接受巴瑞替尼的患者，都为他们提供生长分析。²

在长期扩展研究中将继续仔细监测和评估所有继续接受巴瑞替尼治疗患者的生长参数。²

对骨骼发育的影响

在安慰剂对照双盲撤药阶段，

• 影像估算的骨龄（均值 = 14.5 岁）和实际年龄（均值 = 14.23 岁）（基于手腕、手和手指）之间没有显著差异，
• 根据股骨（膝盖）生长板影像的评估，未发现异常。²

在所有 JIA 安全性分析集中，在 68 周内，基于手腕、手和/或手指的 X 线检查结果，实际年龄和影像学骨龄之间的平均差异与基线时的差异保持一致（详见 表 1）。²

此外，德国的几名患者接受了额外的影像检查，结果显示

• 膝盖 X 线检查或磁共振成像未报告异常，以及
• 在具有生长潜力的患者中，胫骨长度的增加与整个评估期间身高的增加成正比 (n=18)。²

表 1. 巴瑞替尼所有 JIA 安全性分析集中的实际年龄和影像学骨龄之间的平均差异²

缩略词： JIA = 幼年特发性关节炎

研究设计和安全性数据集描述

JUVE-BASIS 研究设计

图 1. JUVE-BASIS 3 期研究设计^1,3

图示说明：3 期 JUVE-BASIS 研究包括一个为期 2 周的安全性/药代动力学队列，以确认巴瑞替尼剂量；一个为期 12 周的开放标签导入期，此间患者接受的剂量相当于成人的巴瑞替尼 4 mg 每日一次；以及一个 32 周的双盲撤药期，此间将幼年特发性关节炎美国风湿病学会 30% 应答者随机分组。主要终点是至疾病复发时间。

缩略词：BARI = 巴瑞替尼；bDMARD = 生物制剂改善病情抗风湿药；csDMARD = 传统合成改善病情抗风湿药；DBW = 双盲撤药；ERA = 附着点炎相关 JIA；ILAR = 国际风湿病学协会联盟；IRB = 机构审查委员会；JIA = 幼年特发性关节炎；JIA-ACR30 = JIA-美国风湿病学会 30% 应答率；JPsA = 幼年银屑病关节炎；OLLI = 开放标签导入；PBO = 安慰剂；PBPK = 基于生理学的 PK；PK = 药代动力学；QD = 每日一次；RA = 类风湿关节炎；RF = 类风湿性因子；W = 周。

^a 给予适合的剂量以达到相当于 BARI 4-mg 的剂量。

^b 使用药代动力学/安全性筛查确定接受 BARI 的患者与成人 BARI 暴露相比的安全性和一致性。确认剂量后，患者继续进入 OLLI 期。

^c 达到 JIA-ACR30 应答的患者被随机分配接受 PBO 或继续使用相同剂量的 BARI，直至 DBW 期结束或疾病复发，以先发生者为准。

安全性数据集

表 2. 巴瑞替尼幼年特发性关节炎临床研究提供的安全性阶段和分析集^2,4,5

缩略词： JIA = 幼年特发性关节炎；PYE = 暴露患者年。

上次审阅日期：2023年1月18日

参考文献

1. Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: a phase 3, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy and safety study. Poster presented at: 75th Annual Meeting of the European Alliance of Associations for Rheumatology; June 4, 2022; Copenhagen, Denmark.

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: an international, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy, and safety trial. Lancet. 2023;402(10401):555-570. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736%2823%2900921-2

4. A study of baricitinib in participants from 2 years to less than 18 years old with juvenile idiopathic arthritis (JUVE-BASIS). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773978. Updated October 7, 2022. Accessed November 29, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773978

5. A study of baricitinib in participants from 1 year to less than 18 years old with juvenile idiopathic arthritis (JUVE-X). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773965. Updated November 28, 2022. Accessed November 29, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773965