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巴瑞替尼治疗时不常报告血红蛋白水平降至 <8g/dL 的情况。避免对血红蛋白 <8g/dL 的患者使用巴瑞替尼治疗。
贫血数据集（治疗期间出现的不良事件）
使用综合安全性数据集进行分析，包括
- 7 项安慰剂对照研究数据集，比较巴瑞替尼 4 mg 或 2 mg 与安慰剂在 24 周内的安全性，
- 4 项研究扩展数据集，比较巴瑞替尼 4 mg 与 2 mg（包括长期扩展数据 ）的安全性，
- All-BARI-RA 数据集，最大的数据集包括来自 9 项随机研究和 1 项长期扩展研究的 3770 名接受任何剂量巴瑞替尼的 RA 患者。1,2
每个数据集的更多详细信息详见 表 1。
表 1. 类风湿关节炎临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集1-4
分析集 | 描述a |
7 项安慰剂对照研究数据集 | BARI 4 mg 与安慰剂比较 包括来自 3 项 2 期和 4 项 3 期研究的 RA 患者，他们被随机分配到
安慰剂组患者可能一直在接受
评估时间段包括
BARI 2 mg 分析集 BARI 2 mg 数据来自 4 项研究，其中 BARI 2 mg（N = 479，[暴露 24 周： PYE = 185.8，中位暴露时间 = 168 天，最大暴露时间 = 197 天]）和 BARI 4 mg 都均为随机分配期间的选择。 |
4 项研究扩展数据集 | BARI 4 mg 与 BARI 2 mg 的比较，包括扩展期评估 包括来自 2 项 2 期和 2 项 3 期研究的 RA 患者以及 3 期扩展研究中这些患者的进一步暴露，这些患者被随机分配至
除另作说明外，评估时间段包括随机分组直至最后一次可用观察结果，包含截至 2019 年 9 月 01 日的扩展数据。 |
All BARI RA 数据集 | 无组间对比 包括来自 1 项 1b 期、3 项 2 期、5 项 3 期研究和 1 项 3 期扩展研究的 RA 患者 (N=3770，PYE=14,744 PY 暴露于 BARI 和 15,114 PY 总体观察（包括 BARI 使用时间和随访时间），中位暴露 =4.6 年, 最大暴露 =9.3 年)，他们接受了不同剂量的 BARI 治疗，包括
在研究期间，患者必须已接受了至少 1 个剂量的 BARI，且可能接受了不同的剂量。 除另作说明外，评估时间段为所有暴露时间点，包括研究药物补救治疗或改变后。 |
缩略词：BARI = 巴瑞替尼; DMARD = 改善病情抗风湿药; MTX = 甲氨蝶呤; PY = 患者年; PYE = 暴露患者年; RA = 类风湿关节炎。
a 肾功能不全的患者如果被随机分配至 BARI 4-mg 组中，则接受 2-mg 剂量治疗，但仍在 BARI 4-mg 组中进行分析。
贫血
与安慰剂相比，两种巴瑞替尼剂量均与红细胞减少相关治疗期间出现的不良事件（TEAE）的发生率增加无相关性。4
贫血的 TEAE 评估包括监管活动医学词典（MedDRA）首选术语，来自血液和淋巴系统疾病系统器官分类中的贫血和缺铁性贫血。4治疗组的百分比和暴露调整发生率（EAIR）如下。
暴露调整发生率按每 100 暴露患者年（PYE）时间发生一次事件的患者人数计算，且在事件发生时未对暴露数据进行删失处理。1
7 项安慰剂对照研究数据集
在 24 周的分配治疗期或直至补救治疗，贫血的发生率为
在 24 周的分配治疗期或直至补救治疗，缺铁性贫血的发生率为
因贫血 TEAE 而暂时中断研究药物的发生频率相似
因贫血 TEAE 而永久停用研究药物的发生频率相似
All BARI RA 数据集
All BARI RA 分析中
- 252 名患者（6.7%） [EAIR=1.7] 报告贫血，
- 36 名患者（1.0%）[EAIR=0.2] 报告缺铁性贫血。4
贫血或缺铁性贫血导致
- 分别有 11 名和 2 名患者暂时中断研究药物治疗，
- 分别有 19 名和 0 名患者永久停用研究药物治疗。4
图 1. All BARI RA 数据集中按时间段划分的患者贫血发生率4
图示说明：每 100 风险患者-年贫血的发生率随着时间的推移而下降，超过 336 周。
缩略词：BARI = 巴瑞替尼；n = 特定类别中的患者人数；NAR = 有风险的患者人数；PYR = 风险患者-年；RA = 类风湿关节炎。
Janus 激酶 2 对促红细胞生成素功能的影响
促红细胞生成素信号传导通过 Janus 激酶（JAK）2，抑制 JAK/stat 通路可影响促红细胞生成素和血红蛋白。6,7
在安慰剂对照期间，巴瑞替尼与平均血红蛋白浓度较基线的早期小幅下降有关，随着治疗时间的延长，平均血红蛋白浓度恢复到基线水平。血液学异常很少导致巴瑞替尼的永久停药。8
上次审阅日期：2022年9月15日
参考文献
1. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):e347-e357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1
2. Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276
3. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):642-643. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1
4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
5. Smolen JS, Genovese MC, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib in patients with active rheumatoid arthritis with over 2 years median time in treatment. J Rheumatol. 2019;46(1):7-18. http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.171361
6. Fridman JS, Scherle PA, Collins R, et al. Selective inhibition of JAK1 and JAK2 is efficacious in rodent models of arthritis: preclinical characterization of INCB028050. J Immunol. 2010;184(9):5298-5307. http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.0902819
7. Levine RL, Pardanani A, Tefferi A, Gilliland DG. Role of JAK2 in the pathogenesis and therapy of myeloproliferative disorders. Nature Rev Cancer. 2007;7(9):673-683. http://dx.doi.org/10.1038/nrc2210
8. Kay J, Harigai M, Rancourt J, et al. Changes in selected haematological parameters associated with JAK1/JAK2 inhibition observed in patients with rheumatoid arthritis treated with baricitinib. RMD Open. 2020;6:e001370. http://dx.doi.org/10.1136/rmdopen-2020-001370
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