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在 JIA 临床项目中，患者的平均身高、体重和 BMI 在 68 周内有所增加。基于对现有数据的回顾，患者保持了与其基线身高、体重或体质指数百分位数一致的生长速度。

巴瑞替尼幼年特发性关节炎临床研究

JUVE-BASIS（NCT03773978）是一项多中心、双盲撤药 3 期研究，评估巴瑞替尼在 2 岁至 18 岁以下幼年特发性关节炎（JIA）患者中的安全性和疗效。¹

研究结束后，符合条件的患者可以参加开放标签扩展研究 JUVE-X（NCT03773965）。²

巴瑞替尼 JIA 临床研究项目中对生长和发育的影响如下

• 安慰剂对照双盲撤药阶段，所有患者在 JUVE-BASIS 研究这一阶段接受至少 1 剂巴瑞替尼或安慰剂，
• 所有 JIA 安全性分析集，所有患者在 JUVE-BASIS 或从 JUVE-BASIS 进入 JUVE-X 后接受至少 1 剂巴瑞替尼。²

有关研究设计和安全性描述的更多详细信息，请参阅 研究设计和安全性数据集描述。

巴瑞替尼对 JIA 患者生长发育的影响

由于所有患者在开放标签导入阶段至少暴露于巴瑞替尼 12 周，因此在安慰剂对照双盲撤药阶段无论接受安慰剂或接受巴瑞替尼的患者，都为他们提供生长分析。²

在长期扩展研究中将继续仔细监测和评估所有继续接受巴瑞替尼治疗患者的生长参数。²

对身高、体重和体质指数的影响

平均而言，研究人群的平均身高、体重和体质指数 (BMI) 随着时间的推移而增加（详见表 1）。在身高、体重和 BMI Z-评分方面观察到极小的积极变化。这些结果表明，平均而言，患者维持其基线身高和体重百分位数，并超过基线 BMI。²

表 1. 巴瑞替尼所有 JIA 安全性分析集中的身高、体重和体质指数相对于基线的平均变化²

缩略词： BMI = 体质指数；JIA = 幼年特发性关节炎。

所有 JIA 安全性分析中的患者在基线和整个研究过程中与未患 JIA 的同龄儿童相比，中位身高有所降低，这与诊断为 JIA 的患者的身高和生长降低的报告一致。但是，JIA 研究患者与同龄健康儿童的身高百分位在基线和第 52 周相似，表明其生长模式与健康同龄人一致。^2,3

所有 JIA 研究数据集中的身高、体重和 BMI 的百分位数详见

• 图 1
• 图 2，以及
• 图 3。

图 1. 所有 JIA 安全性分析集中所有年龄段观察到的身高百分位数随时间变化情况²

图示说明： 所有 JIA 安全性分析集中患者从研究的基线至第 68 周维持了身高百分位数。

缩略词： BARI = 巴瑞替尼；JIA = 幼年特发性关节炎。

图 2. 所有 JIA 安全性分析集中所有年龄段观察到的体重百分位数随时间变化情况²

图示说明： 所有 JIA 安全性分析集中患者从研究的基线至第 68 周维持了体重百分位数。

缩略词： BARI = 巴瑞替尼；JIA = 幼年特发性关节炎。

图 3. 所有 JIA 安全性分析集中所有年龄段观察到的 BMI 百分位数随时间变化情况²

图示说明： 所有 JIA 安全性分析集中患者从研究的基线至第 68 周维持了 BMI 百分位数。

缩略词： BARI = 巴瑞替尼；BMI = 体质指数；JIA = 幼年特发性关节炎。

研究设计和安全性数据集描述

JUVE-BASIS 研究设计

图 4. JUVE-BASIS 3 期研究设计^1,4

图示说明：3 期 JUVE-BASIS 研究包括一个为期 2 周的安全性/药代动力学队列，以确认巴瑞替尼剂量；一个为期 12 周的开放标签导入期，此间患者接受的剂量相当于成人的巴瑞替尼 4 mg 每日一次；以及一个 32 周的双盲撤药期，此间将幼年特发性关节炎美国风湿病学会 30% 应答者随机分组。主要终点是至疾病复发时间。

缩略词：BARI = 巴瑞替尼；bDMARD = 生物制剂改善病情抗风湿药；csDMARD = 传统合成改善病情抗风湿药；DBW = 双盲撤药；ERA = 附着点炎相关 JIA；ILAR = 国际风湿病学协会联盟；IRB = 机构审查委员会；JIA = 幼年特发性关节炎；JIA-ACR30 = JIA-美国风湿病学会 30% 应答率；JPsA = 幼年银屑病关节炎；OLLI = 开放标签导入；PBO = 安慰剂；PBPK = 基于生理学的 PK；PK = 药代动力学；QD = 每日一次；RA = 类风湿关节炎；RF = 类风湿性因子；W = 周。

^a 给予适合的剂量以达到相当于 BARI 4-mg 的剂量。

^b 使用药代动力学/安全性筛查确定接受 BARI 的患者与成人 BARI 暴露相比的安全性和一致性。确认剂量后，患者继续进入 OLLI 期。

^c 达到 JIA-ACR30 应答的患者被随机分配接受 PBO 或继续使用相同剂量的 BARI，直至 DBW 期结束或疾病复发，以先发生者为准。

安全性数据集

表 2. 巴瑞替尼幼年特发性关节炎临床研究提供的安全性阶段和分析集^2,5,6

缩略词： JIA = 幼年特发性关节炎；PYE = 暴露患者年。

上次审阅日期：2023年1月18日

参考文献

1. Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: a phase 3, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy and safety study. Poster presented at: 75th Annual Meeting of the European Alliance of Associations for Rheumatology; June 4, 2022; Copenhagen, Denmark.

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. McErlane F, Carrasco R, Kearsley-Fleet L, et al. Growth patterns in early juvenile idiopathic arthritis: results from the Childhood Arthritis Prospective Study (CAPS). Semin Arthritis Rheum. 2018;48(1):53-60. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2017.11.002

4. Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: an international, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy, and safety trial. Lancet. 2023;402(10401):555-570. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736%2823%2900921-2

5. A study of baricitinib in participants from 2 years to less than 18 years old with juvenile idiopathic arthritis (JUVE-BASIS). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773978. Updated October 7, 2022. Accessed November 29, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773978

6. A study of baricitinib in participants from 1 year to less than 18 years old with juvenile idiopathic arthritis (JUVE-X). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773965. Updated November 28, 2022. Accessed November 29, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773965