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幼年特发性关节炎临床研究中常见的治疗期间出现的不良事件
JUVE-BASIS（NCT03773978）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、撤药 3 期研究，评估巴瑞替尼在 2 岁至 18 岁以下幼年特发性关节炎（JIA）患者中的安全性和疗效。1
巴瑞替尼 JIA 临床研究项目的安全性数据如下
- 安慰剂对照双盲撤药（PC DBW）阶段，所有患者在 JUVE-BASIS 研究这一阶段接受至少 1 剂巴瑞替尼或安慰剂，
- 所有 JIA 安全性分析集，所有患者在 JUVE-BASIS 或从 JUVE-BASIS 进入 JUVE-X 后接受至少 1 剂巴瑞替尼。2
有关研究设计和安全性描述的更多详细信息，请参阅 研究设计和安全性数据集描述。
发生率 ≥4% 的最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）呈现在以下的分析集中。
药代动力学/安全性和安慰剂对照双盲撤药阶段常见的治疗期间出现的不良事件
药代动力学/安全性（PKS）-开放标签导入（OLLI） 阶段和 PC DBW 阶段最常报告的 TEAE 如 表 1所示。
表 1. JIA 临床项目的药代动力学/安全性-开放标签导入阶段和安慰剂对照双盲撤药阶段，≥4% 的患者发生的治疗期间出现的不良事件2
PKS/OLLI 阶段 | 安慰剂对照双盲撤药阶段 | ||
巴瑞替尼 | 安慰剂 | 巴瑞替尼 | |
头痛 | 14 (6.4) | 3 (3.7) [10.4] | 9 (11.0) [23.3] |
上呼吸道感染 | 11 (5.0) | 1 (1.2) [3.4] | 9 (11.0) [22.9] |
鼻咽炎 | 19 (8.6) | 3 (3.7) [10.3] | 6 (7.3) [15.3] |
关节痛 | 12 (5.5) | 3 (3.7) [10.3] | 6 (7.3) [15.0] |
口咽疼痛 | 3 (1.4) | 1 (1.2) [3.4] | 5 (6.1) [12.5] |
恶心 | 11 (5.0) | 0 | 3 (3.7) [7.4] |
呕吐 | 10 (4.5) | 0 | 1 (1.2) [2.4] |
缩略词：PKS = 药代动力学/安全性；OLLI = 开放标签导入；IR = 发生率；JIA = 幼年特发性关节炎；N = 分析人群中的患者数量；n = 特定类别中的患者数量；PYE = 暴露患者年。
所有 JIA 安全性分析集中常见的治疗期间出现的不良事件
所有 JIA 安全性分析集中，发生率 ≥4% 的最常见的 TEAE 如 表 2所示。
表 2. 所有 JIA 安全性分析集中，发生率 ≥4% 的常见的治疗期间出现的不良事件2
治疗期间出现的不良事件 | 所有 JIA 安全性分析集 |
|---|---|
COVID-19 | 43 (19.5) [13.8] |
鼻咽炎 | 39 (17.7) [13.6] |
头痛 | 33 (15.0) [11.3] |
上呼吸道感染 | 29 (13.2) [9.6] |
关节痛 | 25 (11.4) [8.4] |
恶心 | 23 (10.5) [7.7] |
幼年特发性关节炎 | 22 (10.0) [7.2] |
发热 | 17 (7.7) [5.3] |
口咽疼痛 | 16 (7.3) [5.1] |
呕吐 | 15 (6.8) [4.9] |
咳嗽 | 13 (5.9) [4.2] |
四肢疼痛 | 12 (5.5) [3.8] |
腹痛 | 11 (5.0) [3.5] |
上腹部疼痛 | 11 (5.0) [3.5] |
尿路感染 | 10 (4.5) [3.1] |
痤疮 | 9 (4.1) [2.8] |
背痛 | 9 (4.1) [2.8] |
缩略词：COVID-19 = 冠状病毒疾病；IR = 发生率；JIA = 幼年特发性关节炎；N = 分析人群中的患者数量；n = 特定类别中的患者数量；PYE = 暴露患者年。
研究设计和安全性数据集描述
JUVE-BASIS 研究设计
图 1. JUVE-BASIS 研究设计概述3
图示说明：3 期 JUVE-BASIS 研究包括一个为期 2 周的安全性/药代动力学队列，以确认巴瑞替尼剂量；一个为期 12 周的开放标签导入期，此间患者接受的剂量相当于成人的巴瑞替尼 4 mg 每日一次；以及一个 32 周的双盲撤药期，此间将幼年特发性关节炎美国风湿病学会 30% 应答者随机分组接受安慰剂或保持相同的巴瑞替尼剂量。主要终点是至疾病复发时间。
缩略词：BARI = 巴瑞替尼；DBW = 双盲撤药；IRB = 机构审查委员会；JIA = 幼年特发性关节炎；JIA-ACR30 = JIA-美国风湿病学会 30% 应答率；OLLI = 开放标签导入；PBO = 安慰剂；PBPK = 基于生理学的 PK；PK = 药代动力学；QD = 每日一次；RA = 类风湿关节炎；W = 周。
a 使用 PBPK 建模模拟 RA 患者的预测浓度与时间数据。
b 给予适合的剂量以达到相当于 BARI 4-mg 的剂量。
c 使用 PK/安全性筛查确定接受 BARI 的患者与成人 BARI 暴露相比的安全性和一致性。确认剂量后，患者继续进入 OLLI 期。
d 达到 JIA-ACR30 应答的患者被随机分配接受 PBO 或继续使用相同剂量的 BARI，直至 DBW 期结束或疾病复发，以先发生者为准。
安全性数据集
表 3. 巴瑞替尼幼年特发性关节炎临床研究提供的安全性阶段和分析集2,4,5
安全性阶段/分析集 | 描述 |
安慰剂对照双盲撤药阶段 | 评估巴瑞替尼和安慰剂。 治疗组包括接受以下治疗的患者
安慰剂对照双盲撤药阶段的评估期长达 32 周。 |
所有 JIA 安全性分析集 | 无组间评估。 包括 220 名 (PYE=325.7) 在初始研究 JUVE-BASIS 中或从 JUVE-BASIS 进入长期扩展研究 JUVE-X 时接受至少 1 剂巴瑞替尼治疗的患者。 安全性数据包括 JUVE-BASIS 的所有最终结果以及 JUVE-X 的截止日期 2022 年 4 月 21 日的中期数据库。 在数据截止日期，171 名患者至少暴露于巴瑞替尼 52 周。 |
缩略词： JIA = 幼年特发性关节炎；PYE = 暴露患者年。
上次审阅日期：2023年1月24日
参考文献
1. Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: an international, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy, and safety trial. Lancet. 2023;402(10401):555-570. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736%2823%2900921-2
2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3. Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: a phase 3, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy and safety study. Poster presented at: 75th Annual Meeting of the European Alliance of Associations for Rheumatology; June 4, 2022; Copenhagen, Denmark.
4. A study of baricitinib in participants from 2 years to less than 18 years old with juvenile idiopathic arthritis (JUVE-BASIS). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773978. Updated October 7, 2022. Accessed November 29, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773978
5. A study of baricitinib in participants from 1 year to less than 18 years old with juvenile idiopathic arthritis (JUVE-X). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773965. Updated November 28, 2022. Accessed November 29, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773965
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