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幼年特发性关节炎临床研究中常见的治疗期间出现的不良事件

JUVE-BASIS（NCT03773978）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、撤药 3 期研究，评估巴瑞替尼在 2 岁至 18 岁以下幼年特发性关节炎（JIA）患者中的安全性和疗效。¹

巴瑞替尼 JIA 临床研究项目的安全性数据如下

• 安慰剂对照双盲撤药（PC DBW）阶段，所有患者在 JUVE-BASIS 研究这一阶段接受至少 1 剂巴瑞替尼或安慰剂，
• 所有 JIA 安全性分析集，所有患者在 JUVE-BASIS 或从 JUVE-BASIS 进入 JUVE-X 后接受至少 1 剂巴瑞替尼。²

有关研究设计和安全性描述的更多详细信息，请参阅 研究设计和安全性数据集描述。

发生率 ≥4% 的最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）呈现在以下的分析集中。

药代动力学/安全性和安慰剂对照双盲撤药阶段常见的治疗期间出现的不良事件

药代动力学/安全性（PKS）-开放标签导入（OLLI） 阶段和 PC DBW 阶段最常报告的 TEAE 如 表 1所示。

表 1. JIA 临床项目的药代动力学/安全性-开放标签导入阶段和安慰剂对照双盲撤药阶段，≥4% 的患者发生的治疗期间出现的不良事件²

缩略词：PKS = 药代动力学/安全性；OLLI = 开放标签导入；IR = 发生率；JIA = 幼年特发性关节炎；N = 分析人群中的患者数量；n = 特定类别中的患者数量；PYE = 暴露患者年。

所有 JIA 安全性分析集中常见的治疗期间出现的不良事件

所有 JIA 安全性分析集中，发生率 ≥4% 的最常见的 TEAE 如 表 2所示。

表 2. 所有 JIA 安全性分析集中，发生率 ≥4% 的常见的治疗期间出现的不良事件²

缩略词：COVID-19 = 冠状病毒疾病；IR = 发生率；JIA = 幼年特发性关节炎；N = 分析人群中的患者数量；n = 特定类别中的患者数量；PYE = 暴露患者年。

研究设计和安全性数据集描述

JUVE-BASIS 研究设计

图 1. JUVE-BASIS 研究设计概述³

图示说明：3 期 JUVE-BASIS 研究包括一个为期 2 周的安全性/药代动力学队列，以确认巴瑞替尼剂量；一个为期 12 周的开放标签导入期，此间患者接受的剂量相当于成人的巴瑞替尼 4 mg 每日一次；以及一个 32 周的双盲撤药期，此间将幼年特发性关节炎美国风湿病学会 30% 应答者随机分组接受安慰剂或保持相同的巴瑞替尼剂量。主要终点是至疾病复发时间。

缩略词：BARI = 巴瑞替尼；DBW = 双盲撤药；IRB = 机构审查委员会；JIA = 幼年特发性关节炎；JIA-ACR30 = JIA-美国风湿病学会 30% 应答率；OLLI = 开放标签导入；PBO = 安慰剂；PBPK = 基于生理学的 PK；PK = 药代动力学；QD = 每日一次；RA = 类风湿关节炎；W = 周。

^a  使用 PBPK 建模模拟 RA 患者的预测浓度与时间数据。

^b 给予适合的剂量以达到相当于 BARI 4-mg 的剂量。

^c 使用 PK/安全性筛查确定接受 BARI 的患者与成人 BARI 暴露相比的安全性和一致性。确认剂量后，患者继续进入 OLLI 期。

^d 达到 JIA-ACR30 应答的患者被随机分配接受 PBO 或继续使用相同剂量的 BARI，直至 DBW 期结束或疾病复发，以先发生者为准。

安全性数据集

表 3. 巴瑞替尼幼年特发性关节炎临床研究提供的安全性阶段和分析集^2,4,5

缩略词： JIA = 幼年特发性关节炎；PYE = 暴露患者年。

上次审阅日期：2023年1月24日

参考文献

1. Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: an international, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy, and safety trial. Lancet. 2023;402(10401):555-570. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736%2823%2900921-2

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: a phase 3, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy and safety study. Poster presented at: 75th Annual Meeting of the European Alliance of Associations for Rheumatology; June 4, 2022; Copenhagen, Denmark.

4. A study of baricitinib in participants from 2 years to less than 18 years old with juvenile idiopathic arthritis (JUVE-BASIS). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773978. Updated October 7, 2022. Accessed November 29, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773978

5. A study of baricitinib in participants from 1 year to less than 18 years old with juvenile idiopathic arthritis (JUVE-X). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773965. Updated November 28, 2022. Accessed November 29, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773965