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巴瑞替尼与血脂相关的安全性特征

接受巴瑞替尼治疗的患者有血脂参数升高的报告。开始巴瑞替尼治疗之后大约 12 周应该评估血脂参数，而且随后应该依据高脂血症国际临床指南管理患者。接受他汀类药物导致低密度脂蛋白（LDL）胆固醇下降至治疗前水平。¹

他汀类药物与巴瑞替尼联合使用对血脂分解物的影响

对于在研究期间开始接受他汀类药物治疗的以下患者，评估了他汀类药物治疗对血脂的影响

• 6 项研究数据集中随机分配至安慰剂组的患者，以及
• 长期队列，包含来自 RA-BUILD 和 RA-BEACON 研究的巴瑞替尼 2-mg 数据与来自 RA-BEAM、RA-BUILD 和 RA-BEACON 研究的巴瑞替尼 4-mg 数据，包括来自 RA-BEYOND 研究的数据。²

6 项研究数据集包括来自 3 项 2 期研究和 3 项 3 期研究中随机分配至巴瑞替尼 4 mg 组或安慰剂组的类风湿关节炎（RA）患者，以及包括 3 期研究中经过 24 周分配治疗或补救治疗前的数据。¹

长期巴瑞替尼队列包括随机分组接受下列治疗的患者

• RA-BEAM、RA-BUILD 和 RA-BEACON 研究中的巴瑞替尼 4 mg 组，以及
• RA-BUILD 和 RA-BEACON 研究中的巴瑞替尼 2 mg 组。²

数据集还包括 RA-BEYOND 研究中的数据，其在剂量变化或补救治疗时进行删失处理。²

在 6 项研究数据集中评估了基线使用他汀类药物对血脂水平的影响，数据如下

• 安慰剂，以及
• 巴瑞替尼 2-mg 和 4-mg 组合并。²

长期巴瑞替尼队列中，接受巴瑞替尼 2 mg 治疗的 25 位患者和接受巴瑞替尼 4 mg 治疗的 58 位患者在开始巴瑞替尼治疗后接受他汀类药物治疗。巴瑞替尼组和安慰剂组（n=20）相比，他汀类药物治疗在以下方面的作用相似

• 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）
• 总胆固醇
• 甘油三酯。²

第 24 周，在接受巴瑞替尼 2 mg 和 4 mg 治疗的患者中，观察到他汀类药物和非他汀类药物使用者的以下指标均较基线升高

• 总胆固醇
• LDL-C
• 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
• 甘油三酯。²

对于基线他汀类药物使用者和非他汀类药物使用者，巴瑞替尼 2 mg 和 4 mg 组与安慰剂组的血脂分解物变化幅度存在显著差异（表 1）。²

表 1. 在 6 项研究数据集中，3 期研究中基线使用他汀类药物达 24 周的血脂质分解物变化情况^1,2

缩略词： ANOVA = 方差分析；Bari = 巴瑞替尼；HDL-C = 高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C = 低密度脂蛋白胆固醇；LS = 最小二乘法。
注：相较于基线的 LS 平均变化基于使用 ANOVA 模型计算得出，包括基线值、治疗和研究。

接受巴瑞替尼 2 mg 治疗的 25 名患者和接受巴瑞替尼 4 mg 治疗的 58 名患者在开始巴瑞替尼治疗后接受他汀类药物治疗。 巴瑞替尼组和安慰剂组（n=20）相比，他汀类药物治疗在以下方面的作用相似

• LDL-C
• 总胆固醇
• 甘油三酯（图 1）。²

图 1. (A) 总胆固醇、(B) 甘油三酯、(C) LDL-C 和 (D) HDL-C 从基线至开始他汀类药物治疗以及在第 24 周停止使用他汀类药物时的变化²

图示说明：从基线至开始他汀类药物治疗，接受巴瑞替尼 2-mg 和巴瑞替尼 4-mg 治疗患者的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇有所升高，之后下降至第 24 周。

缩略词：Bari = 巴瑞替尼；HDL-C = 高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C = 低密度脂蛋白胆固醇。

类风湿关节炎人群的血脂

相比于无 RA 个体，RA 患者的以下指标较低

• 总胆固醇
• HDL-C，
• LDL-C。³

然而，RA 患者的心血管疾病风险增加。³

使用改善病情抗风湿药抑制 RA 炎症似乎会增加 RA 中的血脂组分水平，对治疗的应答会导致血脂水平正常化。⁴

巴瑞替尼对血脂分解物的影响与 Janus 激酶抑制作用的药理效应一致，这可以部分解释为抑制了白细胞介素-6 的信号传导。^1,5

上次审阅日期：2022年8月26日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Taylor PC, Kremer JM, Emery P, et al. Lipid profile and effect of statin treatment in pooled phase II and phase III baricitinib studies. Ann Rheum Dis. 2018;77(7):988-995. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-212461

3. Myasoedova E, Crowson CS, Kremers HM, et al. Lipid paradox in rheumatoid arthritis: the impact of serum lipid measures and systemic inflammation on the risk of cardiovascular disease. Ann Rheum Dis. 2011;70(3):482-487. http://dx.doi.org/10.1136%2Fard.2010.135871

4. McGrath CM, Young SP. Lipid and metabolic changes in rheumatoid arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2015;17(9):57. http://dx.doi.org/10.1007/s11926-015-0534-z

5. Robertson J, Peters MJ, McInnes IB, Sattar N. Changes in lipid levels with inflammation and therapy in RA: a maturing paradigm. Nat Rev Rheumatol. 2013;9(9):513-523. http://dx.doi.org/10.1038/nrrheum.2013.91