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在 AS/r-axSpA 患者的 COAST-V 研究中，依奇珠单抗在第 16 周达到 ASAS40 应答的患者比例（主要终点）方面优于安慰剂。在依奇珠单抗治疗的患者中，效果持续到第 52 周。

COAST-V（N=341）是一项在未接受过生物类改善病情的抗风湿药（bDMARD）治疗的活动性强直性脊柱炎/放射学阳性的中轴型脊柱关节炎（AS/r-axSpA）患者中开展的，为期 16 周的 3 期双盲安慰剂及活性对照研究，有 52 周给药双盲扩展期。¹

16 周安慰剂对照治疗期间的疗效

第 16 周时依奇珠单抗每 4 周一次（Q4W）组、依奇珠单抗每 2 周一次（Q2W）组、安慰剂组以及阿达木单抗治疗组中达到国际脊柱关节炎评价工作组（ASAS）40（主要终点）和 ASAS 20（次要终点）应答的患者比例详见 图 1 。¹  

图 1.  COAST-V 研究第 16 周时达到 ASAS 40 和 ASAS 20 应答的患者比例，NRI ^1,2

图1：在第 16 周 ，依奇珠单抗组患者达到 ASAS 40 和 ASAS 20 应答患者的比例显著高于安慰剂。

缩略词：ADA = 阿达木单抗 40 mg 每 2 周一次；ASAS = 国际脊柱关节炎评价工作组；IXE Q2W = 依奇珠单抗 80 mg 每 2 周一次（在 160 mg 或 80 mg 初始剂量之后）；IXE Q4W = 依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次（在 160 mg 或 80 mg 初始剂量之后）；NRI = 无应答者填补；PBO = 安慰剂。
^†p<0.01。
^‡与 PBO 相比 p≤0.001。
注：使用了逻辑回归模型来比较安慰剂组和活性对照组。缺失的数据被视为无应答。
注：ADA 表示活性对照组；该研究不足以测试活性治疗组之间的等效性或非劣效性，包括 IXE vs ADA。

52 周扩展期间的疗效结果

在第 16 周，接受依奇珠单抗80 mg Q2W 和 Q4W 的患者继续接受已分配的治疗，分配至安慰剂组或阿达木单抗组的患者随机接受依奇珠单抗 80 mg Q2W 或 Q4W 治疗，直至第 52 周。³

在最初随机分配至依奇珠单抗组的164 名患者中，146 名患者 (89%) 完成了 52 周的治疗。接受依奇珠单抗治疗 52 周的患者在以下方面获得了持续的改善

• 疾病活动度
• 功能
• 通过磁共振成像 (MRI) 和C反应蛋白 (CRP) 评估的客观炎症
• 生活质量
• 健康状况
• 整体功能 (表 1)。 ^3,4

表 1. 在接受 52 周依奇珠单抗的 bDMARD 初治的活动性 AS/r-axSpA 患者中的长期疗效（mBOCF，ITT 人群）^3,4

缩略词：ASAS = 国际脊柱关节炎评价工作组； ASDAS = 强直性脊柱炎疾病活动量表； AS/r-axSpA = 强直性脊柱炎/放射学阳性的中轴型脊柱关节炎； BASDAI = Bath 强直性脊柱炎疾病活动性指数； BASFI = Bath 强直性脊柱炎疾病功能指数； bDMARD = 生物类改善病情的抗风湿药； CRP = C反应蛋白； ITT = 意向治疗； IXE =依奇珠单抗； Q2W = 每 2 周一次； Q4W = 每 4 周一次； mBOCF = 调整基线观测值结转；SF-36 PCS = SF-36 生理总评分；SPARCC = 加拿大脊柱关节炎研究协会； US = 美国。

^a BASDAI 项目评分范围 0-10 评分。

^b SF-36 分析基于 2009 US 标准。

^c SPARCC 脊柱: N=72 (IXE Q4W)，N=68 (IXE Q2W)。

对于最初分配到安慰剂组或阿达木单抗组并在第 16 周改用依奇珠单抗的患者，ASAS40 的应答率增加。 对于最初分配到依奇珠单抗治疗的患者，ASAS40 的应答在第 52 周保持不变  (表 2)。³

表 2. 第 16 周 和第 52 周 ASAS40 应答率（扩展期人群，NRI）^3,4

缩略词：ADA = 阿达木单抗； ASAS = 国际脊柱关节炎评价工作组； ASAS40 =  ASAS 指标中至少有3项获得 ≥40%改善且评分分值 ≥2 分，同时其他指标无恶化； IXE = 依奇珠单抗； NRI = 无应答者填补； PBO = 安慰剂。

^a 患者在 16 周至 52 周内接受至少 1 剂依奇珠单抗。

^b 患者在第 16 周前被分配至安慰剂组，然后在第 16 至 52 周期间随机分配至每 2 周一次或每 4 周依奇珠单抗。

^c 患者在第 16 周前被分配至阿达木单抗组，然后在第 16 至 52 周期间随机分配至每 2 周或每 4 周一次依奇珠单抗。

 COAST-V 研究中第 52 周的疾病活动度变化详见图 2。

图 2. 经过 52 周依奇珠单抗治疗的 bDMARD 初治的活动性 AS/r-axSpA 患者的 AS/r-axSpA 疾病活动度的临床改善情况 (NRI)⁴

图 2：ASAS20、ASAS40、BASDAI50、ASDAS 为临床重要改善，ASDAS <2.1、ASDAS 为显著改善和 ASDAS <1.3 应答的改善持续 52 周。

缩略词： ASAS = 国际脊柱关节炎评价工作组；ASAS20 = ASAS 指标中至少有三项获得 ≥20% 的改善且评分分值 ≥1，同时其他指标没有 ≥20% 的病情恶化及评分分值 ≥1 的下降；ASAS40 = ASAS 指标中至少有三项获得 ≥40% 的改善且评分分值 ≥2，同时其他指标无恶化；ASDAS = 强直性脊柱炎疾病活动量表；AS/r-axSpA = 强直性脊柱炎/放射学阳性中轴型脊柱关节炎；BASDAI50 = Bath 强直性脊柱炎疾病活动性指数 50% 改善；bDMARD = 生物类改善病情的抗风湿药；CII = 临床重要改善（ASDAS 相对于基线的变化 ≥1.1）；MI = 显著改善（ASDAS 相对于基线的变化 ≥2.0 或达到最低 ASDAS 评分）；Q2W = 每 2 周一次；Q4W = 每 4 周一次。

注： 根据最初分配的治疗对意向治疗人群进行分析。

上次审阅时间：2022年1月5日

参考文献

1. van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

2. van der Heijde, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al. Ixekizumab significantly improves signs, symptoms, and spinal inflammation of active ankylosing spondyloarthritis/radiographic axial spondyloarthritis: 16-week results of a phase 3 randomized, active and placebo-controlled trial. Abstract presented at: American College of Rheumatology/AHRP 2018 Annual Scientific Meeting; October 19-24, 2018; Chicago, IL. Accessed May 26, 2021. https://acrabstracts.org/abstract/ixekizumab-significantly-improves-signs-symptoms-and-spinal-inflammation-of-active-ankylosing-spondylitis-radiographic-axial-spondyloarthritis-16-week-results-of-a-phase-3-randomized-active-a/

3. Dougados M, Cheng-Chung Wei J, Landewé R, et al; COAST-V and COAST-W Study Groups. Efficacy and safety of ixekizumab through 52 weeks in two phase 3, randomised, controlled clinical trials in patients with active radiographic axial spondyloarthritis (COAST-V and COAST-W). Ann Rheum Dis. 2020;79(2):176-185. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216118

4. Cheng-Chung Wei J, Gensler LS, Walsh JA, et al. Ixekizumab improves signs and symptoms and spinal inflammation of ankylosing spondylitis/radiographic axial spondyloarthritis through one year of treatment in biologic disease modifying anti-rheumatic drug-naïve patients. Ann Rheum Dis. 2019;78(suppl 2):A1818. European League Against Rheumatism abstract AB0711. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.1604