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COAST-V（N=341）是一项在未接受过生物类改善病情的抗风湿药（bDMARD）治疗的活动性强直性脊柱炎/放射学阳性的中轴型脊柱关节炎（AS/r-axSpA）患者中开展的，为期 16 周的 3 期双盲安慰剂及活性对照研究，有 52 周给药双盲扩展期。1
安全性结果
16周安慰剂对照期间的安全性结果
在依奇珠单抗每 2 周一次（Q2W）和每 4 周一次（Q4W）给药方案下，大多数治疗期间出现的不良事件（TEAE）的严重程度均为轻度至中度。两种依奇珠单抗给药方案的 TEAE 发生率相似。1
最常见（定义为在接受依奇珠单抗治疗的患者中出现频率 ≥5%）的 TEAE 为鼻咽炎和上呼吸道感染。双盲治疗期间的不良事件汇总详见表 1。1
表 1. COAST-V 研究 16 周双盲治疗期间报告的不良事件1
| PBO | ADA Q2W | IXE Q2W | IXE Q4W |
TEAE | 34 (40) | 44 (49) | 36 (43) | 34 (42) |
轻度 | 22 (26) | 28 (31) | 28 (34) | 22 (27) |
中度 | 11 (13) | 14 (16) | 6 (7) | 12 (15) |
重度 | 1 (1) | 2 (2) | 2 (2) | 0 |
因 AE 停药 | 0 | 1 (1) | 3 (4) | 0 |
严重 AE | 0 | 3 (3) | 1 (1) | 1 (1) |
死亡 | 0 | 0 | 0 | 0 |
常见不良事件a | ||||
鼻咽炎 | 6 (7) | 6 (7) | 5 (6) | 6 (7) |
上呼吸道感染 | 4 (5) | 2 (2) | 4 (5) | 7 (9) |
特别关注的不良事件 | ||||
中性粒细胞减少症b | ||||
1 级 | 2 (2) | 18 (20) | 8 (10) | 6 (8) |
2 级 | 1 (1) | 3 (3) | 3 (4) | 2 (3) |
3 级 | 0 | 1 (1) | 0 | 0 |
4 级 | 0 | 0 | 0 | 0 |
肝脏 | 1 (1) | 2 (2) | 1 (1) | 1 (1) |
感染 | 13 (15) | 19 (21) | 17 (20) | 16 (20) |
严重感染c | 0 | 1 (1) | 1 (1) | 1 (1) |
念珠菌感染 | 0 | 1 (1) | 0 | 0 |
TB 复发 | 0 | 0 | 0 | 0 |
注射部位反应 | 4 (5) | 7 (8) | 11 (13) | 3 (4) |
过敏反应和超敏反应 | 1 (1) | 4 (4) | 3 (4) | 3 (4) |
潜在速发过敏反应 | 0 | 0 | 0 | 0 |
心脑血管事件 | 0 | 0 | 0 | 1 (1) |
恶性肿瘤 | 0 | 0 | 0 | 0 |
IBD | 0 | 0 | 1 (1)d | 0 |
抑郁 | 0 | 1 (1) | 0 | 0 |
缩略词：ADA = 阿达木单抗 40 mg 每 2 周一次；AE = 不良事件；IBD = 炎症性肠病；IXE Q2W = 依奇珠单抗 80 mg 每 2 周一次（在 160 mg 或 80 mg 初始剂量之后）；IXE Q4W = 依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次（在 160 mg 初始剂量之后）；PBO = 安慰剂；TEAE = 治疗期间出现的不良事件。
a 常见 TEAE 定义为在接受 IXE（综合两种剂量方案）治疗的患者中发生频率至少为 5% 的事件。
b 针对有一个基线值和至少一个基线后值的患者计算中性粒细胞减少症比例。
c 报告的严重感染为胃肠炎（n=1，IXE Q2W 组） 、尿路感染（n=1，IXE Q4W 组）和阑尾炎（n=1，ADA Q2W 组）。
d 患者有 NSAID 诱导型结肠炎（内窥镜确诊）和胃肠炎病史，并在研究期间使用 NSAID 作为合并用药。此次事件被认定为严重事件，在由于胃肠道症状而停用研究药物后发生。此事件被临床事件委员会判定为疑似克罗恩病。
52周扩展期间的安全性结果
在扩展期（第 16-52 周）继续其初始依奇珠单抗给药方案的患者中（N=158）
- 18 名患者 (5.5%) 报告了严重的不良事件
- 3 名患者 (1.9%) 因 AE 停药
- 在扩展期内未报告死亡。2
表 2. COAST-V 研究扩展期间（16 周至 52 周）的安全性总结2
| IXE Q4W/IXE Q4W | IXE Q2W/IXE Q2W |
TEAE | 50 (64.1) | 44 (55.7) |
轻度 | 34 (43.6) | 28 (35.4) |
中度 | 13 (16.7) | 13 (16.5) |
重度 | 3 (3.8) | 3 (3.8) |
因AE停药 | 1 (1.3) | 2 (2.5) |
严重AE | 4 (5.1) | 3 (3.8) |
死亡 | 0 | 0 |
常见的TEAE |
| |
鼻咽炎 | 8 (10.3) | 7 (8.9) |
注射部位反应 | 3 (3.8) | 6 (7.6) |
上呼吸道感染 | 4 (5.1) | 8 (10.1) |
特别关注的AE |
| |
3 或 4级中性粒细胞减少 | 0 | 0 |
感染 | 25 (32.1) | 25 (31.6) |
严重感染 | 0 | 1 (1.3) |
念珠菌感染 | 0 | 0 |
注射部位反应a | 5 (6.4) | 9 (11.4) |
过敏反应/超敏反应 | 4 (5.1) | 2 (2.5) |
潜在速发过敏反应 | 0 | 0 |
肝脏 | 3 (3.8) | 4 (5.1) |
心脑血管事件 b ，已判定 | 0 | 0 |
主要心脑血管不良事件 | 0 | 0 |
恶性肿瘤 | 0 | 0 |
前葡萄膜炎 | 1 (1.3) | 1 (1.3) |
抑郁 | 0 | 0 |
克罗恩病 | 0 | 0 |
溃疡性结肠炎 | 0 | 0 |
未另行说明的炎症性肠病 | 1 (1.3) | 0 |
银屑病 | 0 | 0 |
缩略词：IXE Q2W = 依奇珠单抗 80 mg 每 2 周一次；IXE Q4W = 依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次；TEAE = 治疗期间出现的不良事件。
a 符合监管的医学词典高级术语。
b 心脑血管事件包括死亡、心脏缺血事件包括心肌梗塞和因不稳定型心绞痛住院、因心力衰竭住院、严重心律失常、猝死复苏、心源性休克、冠状动脉血运重建术、中风/短暂性脑缺血发作、外周血运重建术和外周动脉事件和高血压导致的住院。
上次审阅时间：2022年1月5日
参考文献
1. van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9
2. Dougados M, Cheng-Chung Wei J, Landewé R, et al; COAST-V and COAST-W Study Groups. Efficacy and safety of ixekizumab through 52 weeks in two phase 3, randomised, controlled clinical trials in patients with active radiographic axial spondyloarthritis (COAST-V and COAST-W). Ann Rheum Dis. 2020;79(2):176-185. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216118
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