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本文包括了一项对 1 或 2 种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂应答不充分或不耐受的活动性强直性脊柱炎/放射学阳性的中轴型脊柱关节炎（AS/r-axSpA）患者的研究的安全性信息 （COAST-W）。

16 周安慰剂对照期间的安全性结果

在依奇珠单抗 80 mg 每 2 周一次（Q2W）和每 4 周一次（Q4W） 给药方案下，大多数治疗期间出现的不良事件（TEAE）的严重程度均为轻度至中度。两种依奇珠单抗给药方案的 TEAE 发生率相似。¹

最常见（定义为在接受依奇珠单抗治疗的患者中出现频率 ≥5%）的 TEAE 是上呼吸道感染和注射部位反应。双盲治疗期间报告的不良事件汇总详见表 1。¹

表 1. COAST-W 研究双盲治疗期间报告的不良事件^1,2

缩略词：AE = 不良事件；IXE Q2W = 依奇珠单抗 80 mg 每 2 周一次（在 160 mg 或 80 mg 初始剂量之后）；IXE Q4W = 依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次（在 160 mg 或 80 mg 初始剂量之后）；PBO = 安慰剂；TB = 结核病；TEAE = 治疗期间出现的不良事件。

^a 5 名患者报告了如下严重不良事件：炎症性肠病（被判定为"疑似"克罗恩病）；股骨骨折；腹股沟疝；血管炎；关节炎。

^b 3 名患者报告了如下严重不良事件：1 项严重不良事件是自杀引起的死亡；1 名患者报告 2 项严重不良事件分别为抑郁症和房性心动过速；1 名患者报告血肌酸磷酸激酶升高。

^c 4 名患者报告了如下严重不良事件：咽炎；克罗恩病（被判定为“疑似”克罗恩病）；腹膜炎；骨折疼痛。

^d 死因是自杀。该事件被设盲的主要研究者判定为与研究产品无关。该患者既往有大约 1 年的抑郁症记录病史（在入组研究时报告为轻度）。

^e 常见 TEAE 定义为在接受依奇珠单抗（综合所有治疗组）治疗的患者中发生频率 ≥5% 的事件。

^f 1 级中性粒细胞减少症定义为 ≥1.5 且 <2.0 x 10⁹ 细胞/L 。

^g ≥1.0 且 <1.5 x 10⁹ 细胞/L 。

^h ≥0.5 且 <1.0 x 10⁹ 细胞/L 。

ⁱ <0.5 x 10⁹ 细胞/L 。

^j 注射部位反应高级术语包括注射部位疼痛、红疹、皮炎、超敏反应、瘙痒、青肿、皮疹、感觉异常，或其他未指明的反应。

^k 仅包括已确认事件。

^l 并非预先指定的特别关注 AE，但包括在预先指定的分析中。

52 周扩展期间的安全性结果

在COAST-W 研究中，依奇珠单抗治疗至 52 周的安全性与 16 周安全性一致。³ 从第 0 周到 52 周所有接受至少 1 剂依奇珠单抗患者安全性总结如表 2所示。 

表 2. COAST-W 研究中从第 0 周到 52 周所有接受至少 1 剂依奇珠单抗患者安全性总结 ³

缩略词：AE = 不良事件; IBD = 炎症性肠病; IXE Q4W = 依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次; IXE Q2W =依奇珠单抗 80 mg 每 2 周一次 ; IXE = 依奇珠单抗; SAE = 严重不良事件; TEAE = 治疗期间出现的不良事件。

^a 同一事件多次发生的患者按最高严重程度分类。 无论与研究药物的相关性如何，治疗期间出现不良事件都报告为 AE。

^b 死亡原因是由研究者报告为与研究药物无关的自杀。

^c 已判定

^d IXE Q4W 组 3 例，安慰剂组 1 例，均在研究的前 16 周。 2 名先前诊断为 IBD 的患者：1 名先前存在数年的间歇性腹泻和贫血，1 名先前存在肛门囊肿和瘘管以及腹痛。 所有案例均被判定为“疑似”。 IXE Q2W组没有报告 IBD。

上次审阅日期：2022年1月6日

参考文献

1. Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Dougados M, Sieper J, Baraliakos X, et al. 52-Week Efficacy and Safety in Radiographic Axial Spondyloarthritis Patients with Prior Inadequate Response/Intolerance to Tumor Necrosis Factor Inhibitors. Oral Presentation at: American College of Rheumatology/ARP Annual Scientific Meeting; November 8-13, 2019; Atlanta, GA.