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有效性结果

截至 2022 年 3 月 18 日，阿贝西利组中有 11% 的患者仍在接受研究药物治疗，而安慰剂组中这一比例为 2%。在大约 440 个 OS 事件中对 MONARCH 2 意向治疗 (ITT) 人群进行了预先指定的最终 OS 分析。这被认为是事后分析，因为之前在期中分析中达到了统计显著性¹在2019 年（HR=0.757；95% CI：0.606-0.945；p=.01）。如图 1所示，中位随访时间为 6.5 年（约 80 个月），在最终分析中观察到持续的 OS 获益。 ²

图 1. MONARCH 2 ITT人群中最终OS²

图 1 说明：在 MONARCH 2 试验的预定最终分析中，中位随访时间为 6.5 年，阿贝西利联合氟维司群组的中位总生存期为 45.8 个月，而安慰剂联合氟维司群组为 37.25 个月，导致风险比为 0.784，95% 置信区间为 0.644 至 0.955，标称 p 值为 0.0157。 阿贝西利组和对照组的估计 5 年总生存率分别为 41.2% 和 29.2%。 
缩略词: HR = 风险比; ITT = 意向治疗; No. = 数字; OS = 总生存率。

如图 2所示，在最终分析中观察到持久的 PFS 获益。² 既往在 2017 年的最终 PFS 分析中证明了 PFS 的统计学显著获益（HR=0.553；95% CI：0.449-0.681；p<.001）。³

图 2. MONARCH 2 ITT人群最终PFS²

图 2 说明：在 MONARCH 2 试验的预定最终分析中，中位随访时间为 6.5 年，阿贝西利联合氟维司群组的中位无进展生存期为 16.9 个月，而安慰剂联合氟维司群组为 9.3 个月，结果风险比为 0.539，95% 置信区间为 0.449 至 0.647，标称 p 值 <.000001。在阿贝西利组和对照组中，5 年时保持无进展的患者估计率分别为 21.5% 和 5.0%。 
缩略词: HR = 风险比; ITT = 意向治疗; No. = 数字; PFS = 无进展生存期。

既往分析的其他有效性结果列于表 1

表 1. MONARCH 2中研究者评估的客观缓解 ITT 分析 ³

缩略词: ITT = 意向治疗。

阿贝西利组中 ITT 人群的疾病控制率（完全反应 + 部分反应 + 疾病稳定）为 83.0%，而安慰剂组为 75.8% (p = .025)。还对肿瘤大小随时间的变化进行了探索性分析。在 12 个治疗周期后，阿贝西利 组肿瘤大小的平均变化为 -62.5%，而安慰剂组为 -32.8%。³ 阿贝西利的中位 DoR 为 22.8 个月，而安慰剂组为 13.9 个月。⁴

在所有分析的患者亚组中，阿贝西利联合氟维司群均展现出PFS改善，详见 图 3和图 4。^3,5,6

图 3. 各亚组无进展生存 (1 of 2)³

图 3 说明：在氟维司群中加入阿贝西利改善了所有亚组的无进展生存期。

缩略词：ET = 内分泌治疗； HR = 风险比； PgR = 孕激素受体。

备注：HR 是针对阿贝西利与安慰剂； HR 用菱形表示，与患者亚组大小成正比； HRs 是未分层的，除了整体是按转移部位和 ET 抗性分层的；相互作用 p 值来自具有 arm、子组变量和 arm x 子组相互作用项的模型。

图 4. 各亚组无进展生存 (2 of 2)³

图 4 说明：在氟维司群中加入阿贝西利改善了所有患者亚组的无进展生存期。

缩略词：ECOG PS = 东部合作肿瘤组体能状态； HR = 风险比。

备注：HR 是针对阿贝西利与安慰剂； HR 用菱形表示，与患者亚组大小成正比； HRs 是未分层的，除了整体是按转移部位和 ET 抗性分层的；相互作用 p 值来自具有 arm、子组变量和 arm x 子组相互作用项的模型。

虽然在 MONARCH 2 和 MONARCH 3 的亚组患者分析中，无论预后如何，所有亚组均从ET联合阿贝西利治疗而获益，但在患肝脏转移、孕激素受体阴性肿瘤以及高级别肿瘤的预后较差亚组中，观察到阿贝西利 具有可观获益（特征为 PFS [风险比 = 0.4-0.5] 和 ORR [>30%] 的大幅提升）。 ⁶

如图 5所示，各亚组的 OS 获益总体上是一致的，在预后较差的患者中观察到的效应量在数值上更大。²

图 5. 关键亚组的总生存期²

图 5 说明：有利于阿贝西利组的总体生存获益在各个亚组中通常是一致的，在预后较差的患者中观察到的效应量在数值上更大。

缩略词：ECOG = 东部肿瘤合作组； HR = 风险比； PS = 性能状态。

上次审阅日期：2023年3月16日

参考文献

1. Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. The effect of abemaciclib plus fulvestrant on overall survival in hormone receptor–positive, ERBB2-negative breast cancer that progressed on endocrine therapy—MONARCH 2: a randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2020;6(1):116-124. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.4782

2. Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. Final overall survival analysis of MONARCH 2: a phase 3 trial of abemaciclib plus fulvestrant in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer. Poster presented at: 45th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); December 6-10, 2022; San Antonio, TX. Accessed November 22, 2022. https://www.sabcs.org/Portals/SABCS2016/2022%20SABCS/Thursday%20PM.pdf?ver=2022-11-21-163803-940

3. Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2− advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585

4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

5. Grischke EM, Neven P, Lin Y, et al. Abemaciclib with fulvestrant in patients with HR+, HER2- advanced breast cancer (ABC) that exhibited primary or secondary resistance to prior endocrine therapy (ET). Ann Oncol. 2018;29(suppl 8):viii106. European Society for Medical Oncology abstract 329P. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy272.319

6. Di Leo A, O'Shaughnessy J, Sledge GW Jr, et al. Prognostic characteristics in hormone receptor-positive advanced breast cancer and characterization of abemaciclib efficacy. NPJ Breast Cancer. 2018;4(1):41. http://dx.doi.org/10.1038/s41523-018-0094-2