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有效性结果

根据实体瘤治疗疗效评价标准(RECIST)1.1 版评估无进展生存期。在最终 PFS 分析时，中位随访时间为 26.7 个月，OS 数据不成熟。 ^1,2 阿贝西利组的中位相对剂量强度为 85%，安慰剂组则为 98%。²

有效性分析见表 1。

表 1. MONARCH 3 的主要和所选的次要疗效终点²

缩略词：ITT = 意向治疗；NSAI = 非甾体芳香酶抑制剂。

^a 经研究者评估。

^b 治疗缓解患者群。

^c 客观缓解率=完全缓解+部分缓解。

^d 临床收益率=完全缓解+部分缓解+疾病稳定≥6个月。

^e 明确的客观缓解率 = 55.4%。

^f 明确的客观缓解率 = 40.2%。

进行中心盲法审查，并确认 ITT 人群的 PFS 更长(风险比[HR]= 0.465; 95% CI: 0.339-0.636; p<.000001)。²

在分析的所有亚组中，阿贝西利+ NSAI 展现出一致的 PFS 获益。^1-3

虽然在 MONARCH 2 和 MONARCH 3 的亚组患者分析中，无论预后如何，所有亚组均从向内分泌治疗中加入阿贝西利治疗而获益，但在患肝脏转移、孕激素受体阴形肿瘤以及高级别肿瘤的预后较差亚组中，观察到阿贝西利具有可观获益（特征为 PFS [HR=0.4-0.5] 和 总体缓解率[ORR] [>30%] 的大幅提升）。 ³

一项针对MONARCH 3中接受辅助ET治疗患者的无治疗间期（TFI）亚组疗效模式图分析证实，与TFI较长患者相比，TFI较短患者的预后更差，且从阿贝西利+NASI中获益更多。仅骨病患者或较长TFI患者也能从阿贝西利治疗中获益，但程度相对较少 (HR范围约 0.6-0.8)。 ³

在最终的 MONARCH 3 OS 分析中，经过 8.1 年的中位随访，ITT 人群中发生了 314 例 OS 事件，阿贝西利组中有 23 名患者 (7%) 仍在接受治疗，而安慰剂组中有 5 名患者 (3%) 仍在接受治疗。⁴

尽管未达到统计学显著性，但与单独使用 NSAI 相比，阿贝西利与 NSAI 联合使用可延长 OS。观察到的中位 OS 改善为 13.1 个月。⁴

在 NSAI 中添加阿贝西利可使中位 PFS 延长 14.3 个月。⁴

在 NSAI 中添加阿贝西利推迟了化疗的开始，中位无化疗生存期（定义为开始后续化疗或任何原因死亡的时间，以较早者为准）延长了 16.1 个月。⁴

上次审阅日期：2024年8月26日

参考文献

1. Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. MONARCH 3: abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.6155

2. Johnston S, Martin M, Di Leo A, et al. MONARCH 3 final PFS: a randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2019;5:5. https://doi.org/10.1038/s41523-018-0097-z

3. Di Leo A, O'Shaughnessy J, Sledge GW Jr, et al. Prognostic characteristics in hormone receptor-positive advanced breast cancer and characterization of abemaciclib efficacy. NPJ Breast Cancer. 2018;4(1):41. http://dx.doi.org/10.1038/s41523-018-0094-2

4. Goetz MP, Toi M, Huober J, et al. Abemaciclib plus a nonsteroidal aromatase inhibitor as initial therapy for HR+, HER2- advanced breast cancer: final overall survival results of MONARCH 3. Ann Oncol. 2024;35(8):718-727. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.04.013

词汇表

ET = 内分泌治疗

HR = 风险比

ITT = 意向治疗

NSAI = 非甾体芳香酶抑制剂

ORR = 总体缓解率

OS = 总体生存

PFS = 无进展生存

RECIST = 实体瘤治疗疗效评价标准

TFI = 无治疗间隔