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次要生物标志物结局指标包括

• 在第 24 周和第 76 周达到淀粉样蛋白清除（定义为淀粉样蛋白 PET 测量结果 <24.1 CL）的受试者百分比，以及
• 76 周时淀粉样斑块减少。¹

接受 多奈单抗 治疗的受试者符合改用安慰剂的资格，^1,2 且第 24 周时淀粉样蛋白就已降至最低水平¹ ,以及在整体和低/中 tau 人群中所有时间点均进行了预定的淀粉样蛋白 PET 扫描 ( )。 相比之下，接受安慰剂治疗的受试者中，≤0.3% 在任何时间点淀粉样蛋白降至最低水平 (p<.0001 vs 多奈单抗)。¹

表 1. TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中接受 多奈单抗治疗的受试者中淀粉样斑块减少的百分比^1,2

缩略词: CL = centiloids; PET = 正电子发射断层成像。

^a 资格标准：任何单次淀粉样蛋白 PET 扫描中淀粉样斑块水平 <11 CL 或连续两次扫描中淀粉样斑块水平为 11 至 <25 CL。

^b 包括每个时间点的非预定访问的受试者。

^c 定义为淀粉样蛋白 PET 扫描 <24.1 CL，与阴性视觉读数一致。

如 表 2所示，在以下人群中，通过淀粉样蛋白 PET 测量值评估，与接受安慰剂治疗的受试者相比，接受 多奈单抗 治疗的受试者的淀粉样蛋白斑块较基线减小在统计学上更显著：

• 整体人群 (-87 CL)，以及
• 低/中 tau 人群 (-88 CL)。¹

接受安慰剂治疗的受试者在第 76 周时合并人群的变化为 -0.7 CL，低/中 tau 人群的变化为 0.2 CL。¹

表 2. TRAILBLAZER-ALZ 2 试验第 76 周淀粉样蛋白斑块水平相对于基线的变化^{a 1,2}

缩略词: MMRM = 重复测量的混合模型；NA = 不适用；PET = 正电子发射断层成像；SUVR = 标准化摄取值比。

^a 使用 MMRM 方法得出相对于基线的变化，其中固定因素包括治疗、访问、治疗与访问之间的相互作用，以及基线评分、基线评分与访问之间的相互作用、基线 tau 类别和基线年龄的协变量。

^b 相较安慰剂 p<0.0001。

另外还作为探索性结局评估了第 76 周 多奈单抗 对血浆磷酸化 tau 217 (P-tau217) 变化的治疗效果。¹

与安慰剂组相比，在整体和低/中 tau 人群中，多奈单抗组的血浆 P-tau217 有所降低（表 3）。¹

表 3. TRAILBLAZER-ALZ 2 中第 76 周血浆 P-tau217 相对于基线的变化^{a 1,2}

缩略词: MMRM = 重复测量的混合模型；NA = 不适用；P-tau217 = 苏氨酸 217 磷酸化的 tau。

^a 使用 MMRM 方法得出相对于基线的变化和 p 值，其中固定因素包括治疗、访问、治疗与访问之间的相互作用，以及基线评分、基线评分与访问之间的相互作用和基线年龄的协变量。

^b 与安慰剂相比 p<0.0001。

上次审阅日期：2025年7月14日。

参考文献

1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.