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在 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中，无论 APOE ε4 基因型如何，与接受安慰剂治疗的受试者相比，接受 多奈单抗治疗的受试者的脑淀粉样斑块均显著减少。

APOE ε4 携带者状态引起的淀粉样斑块变化

大约 70% 的临床试验受试者是载脂蛋白E ε4(APOE ε4) 的携带者。¹

在 TRAILBLAZER-ALZ 2 中，与安慰剂治疗相比，多奈单抗治疗的受试者在所有时间点均实现了脑淀粉样斑块的显著减少（通过 florbetapir F 18 PET 测量），p<0.001，无论 APOE ε4 基因型如何（非携带者，APOE ε4 纯合子和 APOE ε4 杂合子）

• 整体人群(图 1), 以及
• 低/中 tau 人群 (图 2)。^2,3

附录按基线 tau PET 水平对研究人群进行了描述。

图 1. APOE ε4 基因型（整体人群）脑淀粉样斑块的变化：TRAILBLAZER-ALZ 2^2,3

图释: 在 TRAILBLAZER-ALZ 2研究中， 在所有时间点使用淀粉样蛋白正电子发射断层扫描测量，整体人群中接受多奈单抗治疗的受试者（APOE ε4 非携带者、杂合子和纯合子）较安慰剂治疗（无论 APOE ε4 基因型如何）脑淀粉样蛋白斑块较基线显著减少（p<0.001）。

缩略词: APOE ε4 =载脂蛋白E ε4; DONA = 多奈单抗; LSM =最小二乘均值; PBO = 安慰剂。

整体人群描述见附录。

图 2. APOE ε4 基因型的脑淀粉样斑块变化（低/中 Tau 人群）：TRAILBLAZER-ALZ 2^2,3

 图释: 在 TRAILBLAZER-ALZ 2研究中， 在所有时间点使用淀粉样蛋白正电子发射断层扫描测量，低/中 tau 人群中接受多奈单抗治疗的受试者（APOE ε4 非携带者、杂合子和纯合子）较安慰剂治疗（无论 APOE ε4 基因型如何）脑淀粉样蛋白斑块较基线显著减少（p<0.001）。

缩略词: APOE ε4 = 载脂蛋白E ε4; DONA = 多奈单抗; LSM =最小二乘均值; PBO = 安慰剂。

低/中 tau 病理人群描述于附录。

上次审阅日期:2023年11月1日

参考文献

1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Evans CD, Zimmer JA, Wessels AM, et al. Efficacy of donanemab by APOE ε4 carrier status in TRAILBLAZER-ALZ 2, a phase 3 randomized clinical trial in early symptomatic Alzheimer's disease. Presentation at Clinical Trials on Alzheimer's disease (CTAD); Boston, Massachusetts; October 24-27, 2023.

4. Klunk WE, Koeppe RA, Price JC, et al. The Centiloid project: standardizing quantitative amyloid plaque estimation by PET. Alzheimers Dement. 2015;11(1):1-15.e1-4. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2014.07.003

5. Navitsky M, Joshi AD, Kennedy I, et al. Standardization of amyloid quantitation with florbetapir standardized uptake value ratios to the Centiloid scale. Alzheimers Dement. 2018;14(12):1565-1571. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2018.06.1353 

6. Karran E, De Strooper B. The amyloid hypothesis in Alzheimer disease: new insights from new therapeutics. Nat Rev Drug Discov. 2022;21(4):306-318. https://doi.org/10.1038/s41573-022-00391-w

7. Amadoru S, Doré V, McLean CA, et al. Comparison of amyloid PET measured in centiloid units with neuropathological findings in Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2020;12(1):22. https://doi.org/10.1186/s13195-020-00587-5

附录

Centiloid 定义

淀粉样蛋白 PET 示踪剂之间的差异包括但不限于：

• 特性
• 采集时间
• 分析方法, 和
• 目标区域和参考区域。⁴

这些示踪剂之间的差异导致正常和异常淀粉样蛋白 PET 结果的定量评估存在差异，并导致跨研究数据比较的困难。^4,5 

CL 量表是标准化 ¹⁸F amyloid PET示踪剂之间淀粉样蛋白定量的一种方法。^4,5 

CL 量表是一个 100 分制的量表（每个单位是一个 CL），通过将任何淀粉样蛋白 PET 方法的结果数据线性缩放到平均值，可以在分析技术和示踪剂之间比较结果

• 高确定性淀粉样蛋白阴性受试者为零，并且
• 100名典型的AD患者。⁴

CL量表的锚点包括0和100。在量表的开发过程中，0和100的锚点旨在代表

• 明确的淀粉样蛋白阴性大脑，以及
• 在典型的轻度至中度 AD 患者中发现的整体淀粉样蛋白沉积量。⁴ 

由于两者都是平均值，因此某些淀粉样蛋白阴性扫描的 CL 值会略有负值。 此外，典型的 AD 值范围约为 100 CL，大约一半的 AD 患者会高于（有时显著高于）100 CL 值。⁴ 

Navitsky等人发现，CL值为24.1相当于会导致视觉上呈阴性的florbetapir F 18 PET扫描的神经病理学结果。⁵ 使用其它不同淀粉样PET示踪剂的研究也得出了类似的结果。^6,7

按基线 Tau PET 水平定义人群

表 1. 按基线 Flortaucipir F 18 Tau PET 水平划分的人群¹

缩略词: AD = 阿尔茨海默病; PET = 正电子发射断层扫描; SUVr = 标准值吸收率。