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在 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中，接受多奈单抗治疗的受试者在临床进展的减缓速度上，按阿尔茨海默病综合评分量表测量，减缓了22.3%，且在整体人群中，76%接收多奈单抗治疗的受试者达到了淀粉样斑块清除。
TRAILBLAZER-ALZ 2 的主要结局是以下人群从基线到第 76 周综合阿尔茨海默病评定量表 (iADRS) 评分的变化：
- 低/中 tau 病理和高 tau 整体人群，或
- 低/中tau 人群。1
iADRS 评分恶化与患者生活质量下降以及照护者和社会负担增加显著相关。2iADRS 是一个综合评分，范围从 1 到 144，包括
- 阿尔茨海默病评估量表-认知部分 13 项 (ADAS-Cog13)，范围为 0-85，评分越高，整体认知缺陷就越严重，以及
- 阿尔茨海默病合作研究-工具性日常生活活动量表 (ADCS-iADL)，范围为 0 至 59，评分越低，日常生活活动缺陷越严重。3
为使量表统一，ADAS-Cog13 评分乘以 -1，因此 iADRS 总体评分越低，受损越严重。3
多奈单抗与安慰剂的基线 iADRS 评分相似（整体人群约为 104，低/中 tau 人群约为 106，评分范围 0 至 144）。表 1显示，与安慰剂相比，多奈单抗组在第 76 周的临床进展有所减缓，这一点可以通过以下人群的 iADRS 评分看出：
- 整体人群 (22.3%, p<0.001)，以及
- 低/中 tau 人群 (35.1%, p<0.001)。1
次要临床结局指标包括整体或低/中 tau人群从基线到第 76 周以下指标的变化：
- 临床痴呆评定量表-评分总和 (CDR-SB)
- ADAS-Cog13 评分
- ADCS-iADL 评分，以及
- MMSE 评分。1
在整体和低/中 tau 人群中，与安慰剂组相比，多奈单抗 组受试者在第 76 周这些指标出现具有统计学意义的下降（表 1）。1
表 1. TRAILBLAZER-ALZ 2 第 76 周临床结局1
临床终点a | 整体人群 | 低/中 Tau | ||
|---|---|---|---|---|
多奈单抗 | 安慰剂 | 多奈单抗 | 安慰剂 | |
基线均值 | 104.55 | 103.82 | 105.92 | 105.95 |
相较基线时的变化 | -10.19 | -13.11 | -6.02 | -9.27 |
较安慰剂的差异 (%) | 2.92 (22%)d | NA | 3.25 (35%)d | NA |
基线均值 | 3.92 | 3.89 | 3.72 | 3.64 |
相较基线时的变化 | 1.72 | 2.42 | 1.20 | 1.88 |
较安慰剂的差异 (%) | -0.70 (29%)d | NA | -0.67 (36%)d | NA |
基线均值 | 28.53 | 29.16 | 27.41 | 27.60 |
相较基线时的变化 | 5.46 | 6.79 | 3.17 | 4.69 |
较安慰剂的差异 (%) | -1.33 (20%)d | NA | -1.52 (32%)d | NA |
基线均值 | 47.96 | 47.98 | 48.20 | 48.56 |
相较基线时的变化 | -4.42 | -6.13 | -2.76 | -4.59 |
较安慰剂的差异 (%) | 1.70 (28%)d | NA | 1.83 (40%)d | NA |
MMSEb | ||||
基线均值 | 22.52 | 22.20 | 23.11 | 22.88 |
相对于基线的变化 | -2.47 | -2.94 | -1.61 | -2.09 |
较安慰剂的差异 (%) | 0.47 (16%)f | NA | 0.48 (23%)g | NA |
缩略词： ADAS-Cog13 = 阿尔茨海默病评估量表-认知部分 13 项；ADCS-iADL = 阿尔茨海默病合作研究-工具性日常生活活动量表；CDR-SB = 临床痴呆评定量表-评分总和；iADRS = 综合阿尔茨海默病评定量表；NCS2 = 具有 2 个自由度的自然三次样条曲线；MMRM = 重复测量的混合模型；MMSE = 简易精神状态检查；NA = 不适用。
a 临床结果评分如下：iADRS 范围从 0 到 144，分数越低表示损伤越严重；CDR-SB 分数范围从 0 到 18，分数越高表示损伤越严重；ADAS-Cog13 分数范围从 0 到 85，分数越高表示缺陷越严重；ADCS-iADL 分数范围从 0 到 59，分数越低表示损伤越严重；MMSE 分数范围从 0 到 30，分数越低表示损伤越严重。
b 使用 NCS2 分析进行评估。
c 门控结果。
d 与安慰剂相比 p<0.001。
e 使用 MMRM 分析进行评估。
f 与安慰剂相比 p=0.01。
g 与安慰剂相比 p=0.02。
上次审阅日期：2023年8月23日。
参考文献
1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239
2. Wessels AM, Belger M, Johnston JA, et al. Demonstration of clinical meaningfulness of the Integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale (iADRS): association between change in iADRS scores and patient and caregiver health outcomes. Alzheimers Dis. 2022;88(2):577-588. https://doi.org/10.3233/JAD-220303
3. Wessels AM, Rentz DM, Case M, et al. Integrated Alzheimer's Disease Rating Scale: clinically meaningful change estimates. Alzheimer's Dement. 2022;8(1):e12312. https://doi.org/10.1002/trc2.12312
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