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记能达^® （多奈单抗注射液）

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TRAILBLAZER-ALZ 2 研究的临床结局是什么？

本文旨在提供关于多奈单抗TRAILBLAZER-ALZ 2 研究的临床结局的相关信息，仅供医疗卫生专业人士参考。

在 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中，接受多奈单抗治疗的受试者在临床进展的减缓速度上，按阿尔茨海默病综合评分量表测量，减缓了22.3%，且在整体人群中，76%接收多奈单抗治疗的受试者达到了淀粉样斑块清除。

TRAILBLAZER-ALZ 2 的主要结局是以下人群从基线到第 76 周综合阿尔茨海默病评定量表 (iADRS) 评分的变化：

低/中 tau 病理和高 tau 整体人群，或
低/中tau 人群。¹

iADRS 评分恶化与患者生活质量下降以及照护者和社会负担增加显著相关。²iADRS 是一个综合评分，范围从 1 到 144，包括

阿尔茨海默病评估量表-认知部分 13 项 (ADAS-Cog₁₃)，范围为 0-85，评分越高，整体认知缺陷就越严重，以及
阿尔茨海默病合作研究-工具性日常生活活动量表 (ADCS-iADL)，范围为 0 至 59，评分越低，日常生活活动缺陷越严重。³

为使量表统一，ADAS-Cog₁₃ 评分乘以 -1，因此 iADRS 总体评分越低，受损越严重。³

多奈单抗与安慰剂的基线 iADRS 评分相似（整体人群约为 104，低/中 tau 人群约为 106，评分范围 0 至 144）。表 1显示，与安慰剂相比，多奈单抗组在第 76 周的临床进展有所减缓，这一点可以通过以下人群的 iADRS 评分看出：

整体人群 (22.3%, p<0.001)，以及
低/中 tau 人群 (35.1%, p<0.001)。¹

次要临床结局指标包括整体或低/中 tau人群从基线到第 76 周以下指标的变化：

临床痴呆评定量表-评分总和 (CDR-SB)
ADAS-Cog₁₃ 评分
ADCS-iADL 评分，以及
MMSE 评分。¹

在整体和低/中 tau 人群中，与安慰剂组相比，多奈单抗组受试者在第 76 周这些指标出现具有统计学意义的下降（表 1）。¹

表 1. TRAILBLAZER-ALZ 2 第 76 周临床结局¹

临床终点^a	整体人群		低/中 Tau
临床终点^a	多奈单抗 (N=860)	安慰剂 (N=876)	多奈单抗 (N=588)	安慰剂 (N=594)
iADRS^b^,^c
基线均值	104.55	103.82	105.92	105.95
相较基线时的变化	-10.19	-13.11	-6.02	-9.27
较安慰剂的差异 (%)	2.92 (22%)^d	NA	3.25 (35%)^d	NA
CDR-SB^e^,^c
基线均值	3.92	3.89	3.72	3.64
相较基线时的变化	1.72	2.42	1.20	1.88
较安慰剂的差异 (%)	-0.70 (29%)^d	NA	-0.67 (36%)^d	NA
ADAS-Cog₁₃^b^,^c
基线均值	28.53	29.16	27.41	27.60
相较基线时的变化	5.46	6.79	3.17	4.69
较安慰剂的差异 (%)	-1.33 (20%)^d	NA	-1.52 (32%)^d	NA
ADCS-iADL^b^,^c
基线均值	47.96	47.98	48.20	48.56
相较基线时的变化	-4.42	-6.13	-2.76	-4.59
较安慰剂的差异 (%)	1.70 (28%)^d	NA	1.83 (40%)^d	NA
MMSE^b
基线均值	22.52	22.20	23.11	22.88
相对于基线的变化	-2.47	-2.94	-1.61	-2.09
较安慰剂的差异 (%)	0.47 (16%)^f	NA	0.48 (23%)^g	NA

缩略词： ADAS-Cog₁₃ = 阿尔茨海默病评估量表-认知部分 13 项；ADCS-iADL = 阿尔茨海默病合作研究-工具性日常生活活动量表；CDR-SB = 临床痴呆评定量表-评分总和；iADRS = 综合阿尔茨海默病评定量表；NCS2 = 具有 2 个自由度的自然三次样条曲线；MMRM = 重复测量的混合模型；MMSE = 简易精神状态检查；NA = 不适用。

^a临床结果评分如下：iADRS 范围从 0 到 144，分数越低表示损伤越严重；CDR-SB 分数范围从 0 到 18，分数越高表示损伤越严重；ADAS-Cog13 分数范围从 0 到 85，分数越高表示缺陷越严重；ADCS-iADL 分数范围从 0 到 59，分数越低表示损伤越严重；MMSE 分数范围从 0 到 30，分数越低表示损伤越严重。

^b使用 NCS2 分析进行评估。

^c门控结果。

^d与安慰剂相比 p<0.001。

^e使用 MMRM 分析进行评估。

^f与安慰剂相比 p=0.01。

^g与安慰剂相比 p=0.02。

上次审阅日期：2023年8月23日。

参考文献

1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

2. Wessels AM, Belger M, Johnston JA, et al. Demonstration of clinical meaningfulness of the Integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale (iADRS): association between change in iADRS scores and patient and caregiver health outcomes. Alzheimers Dis. 2022;88(2):577-588. https://doi.org/10.3233/JAD-220303

3. Wessels AM, Rentz DM, Case M, et al. Integrated Alzheimer's Disease Rating Scale: clinically meaningful change estimates. Alzheimer's Dement. 2022;8(1):e12312. https://doi.org/10.1002/trc2.12312

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