回复

在24 周后停止使用 多奈单抗 且正电子发射断层扫描的淀粉样蛋白水平 < 11 centiloid的受试者，在 18 个月时几乎没有淀粉样蛋白斑块再沉积。 根据模型分析，估计淀粉样蛋白的再沉积率为每年 2.80 centiloid。

TRAILBLAZER-ALZ 2 研究

在 3 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中，临床试验中活性药物治疗的完成情况通过第 24 周和第 52 周的正电子发射断层扫描 (PET) 淀粉样蛋白水平测量值作为指导。如果受试者的淀粉样蛋白斑块水平符合以下条件，则有资格转为安慰剂治疗

• 单次 PET 扫描为<11 centiloids (CL)，或
• 连续 2 次 PET 扫描为 11 至 <25 CL。¹

TRAILBLAZER-ALZ 2 研究对 111 名接受 多奈单抗 治疗的、具有以下情况的受试者进行了分析

• 24 周后淀粉样蛋白斑块水平降至 11 CL 以下，然后改用安慰剂，以及
• 在第 76 周完成淀粉样蛋白 PET 扫描。²

这些受试者符合以下条件

• 基线淀粉样蛋白斑块平均水平为 80.76 CL（接受 多奈单抗 治疗的总体人群为 104.0 CL），以及
• 24 周时相对于基线的平均减少量为 83.18 CL，76 周时相对于基线的平均减少量为 82.93 CL。²

从 24 周到 76 周期间未出现显著的淀粉样蛋白再沉积，并且这些受试者的淀粉样蛋白再沉积中位数为 0.95 CL（第一四分位数为 -4.50 CL，第三四分位数为 4.63 CL）。²

停止接受 多奈单抗 治疗后，淀粉样蛋白的 PET 值可能会增加。 目前没有 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究 76 周后的数据，可以用来指导是否需要额外使用 多奈单抗 来获得更长时间的临床获益。²

这些结果将在 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究的长期扩展研究期内进行进一步评估。¹

建模

利用个体受试者淀粉样蛋白斑块的变化情况为模型提供信息，用来预测停药期间淀粉样蛋白的再沉积率。 模拟在模型中采用治疗后基线淀粉样蛋白水平 <11 CL 的场景，估计停药后淀粉样蛋白的中位再沉积率为 2.80 CL/年。³

这一发现得到了自然淀粉样蛋白沉积建模研究的支持，结果显示，淀粉样蛋白自然沉积率的估计值约为 3.3 CL/年。⁴

上次审阅日期： 2023年10月12日

参考文献

1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Gueorguieva I, Chow K, Chua L, et al. Donanemab exposure-efficacy and exposure-safety (ARIA-E) relationships in participants with Alzheimer’s disease: results from the TRAILBLAZER-ALZ clinical program. Abstract presented at: International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Disease; March 5-9, 2024; Lisbon Portugal.

4. Jagust WJ, Landau SM, Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Temporal dynamics of β-amyloid accumulation in aging and Alzheimer disease. Neurol. 2021;96(9):e1347-e1357. http://dx.doi.org/10.1212/wnl.0000000000011524