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在 TRAILBLAZER-ALZ 2 中，与较低的基线淀粉样斑块水平相比，较高的基线淀粉样斑块水平与更长的淀粉样斑块清除时间和在76周内实现淀粉样斑块清除的概率较低相关。

基线淀粉样蛋白水平越高，斑块清除时间越长

一项为期 72 周、安慰剂对照的 3 期 TRAILBLAZER-ALZ 2研究评估了多奈单抗在 60 至 85 岁患有早期症状性阿尔茨海默病 (AD) 的成年患者中的安全性和有效性。¹

符合资格的受试者：

• 简易精神状态检查评分为 20 至 28（分数范围为 0 至 30，分数越高表示精神表现越好），并且
• 通过使用 florbetapir F 18 或 florbetaben F 18 淀粉样蛋白正电子发射断层成像 (PET) （≥37 Centiloid [CL]）评估淀粉样蛋白病理的存在，并通过 flaucipir F 18 PET 成像评估 tau 病理的存在。¹

在TRAILBLAZER-ALZ 2中，当淀粉样蛋白斑块水平在淀粉样蛋白PET扫描中＜24.1 CL时，认为淀粉样斑块已被清除，这与淀粉样蛋白PET扫描的阴性视觉读数一致。^1,2

通过模拟淀粉样蛋白斑块的变化，研究基线淀粉样蛋白 PET 对实现淀粉样蛋白斑块清除阈值时间的影响。³ 

达到该清除阈值的时间取决于基线值，其中较高的基线淀粉样蛋白 PET 值与

• 76 周内淀粉样斑块水平低于 24.1 CL 的可能性较低，并且
• 更长的时间来实现斑块清除阈值 (图 1)。³

图 1. 多奈单抗治疗 24、52 和 72 周后达到预设清除阈值的概率³

图释: 三个逻辑回归曲线估计了在多奈单抗治疗 24、52 和 72 周后达到清除率阈值的概率。 黑条代表具有相应基线淀粉样蛋白水平的受试者的直方图。较高的基线淀粉样蛋白正电子发射断层扫描值与 76 周内淀粉样蛋白斑块水平低于 24.1 centiloids 的可能性较低以及实现达到这一阈值的时间较长相关。

这些结果与 2 期 TRAILBLAZER-ALZ 研究和 3 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中模拟淀粉样斑块水平变化的其他分析结果一致。在这些分析中，淀粉样斑块水平变化的建模表明，较高的基线值

• 与淀粉样斑块水平更快速的下降率相关,⁴ 以及
• 实现淀粉样斑块清除阈值所需的时间更长，在76周内实现完全淀粉样斑块清除阈值的受试者较少。^4-6

上次审阅日期：2024年5月22日

参考文献

1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

2. Navitsky M, Joshi AD, Kennedy I, et al. Standardization of amyloid quantitation with florbetapir standardized uptake value ratios to the Centiloid scale. Alzheimers Dement. 2018;14(12):1565-1571. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2018.06.1353 

3. Mintun MA, Raket LL, Zimmer JA, et al. Predicting efficacy in donanemab-treated participants. Poster presented at: 16th Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD); October 24-27, 2023; Boston, MA.

4. Gueorguieva I, Willis BA, Chua L, et al. Donanemab population pharmacokinetics, amyloid plaque reduction, and safety in participants with Alzheimer’s disease. Clin Pharmacol Ther. 2023;118(36):1258-1267. https://doi.org/10.1002/cpt.2875

5. Shcherbinin S, Evans CD, Lu M, Andersen SW, et al. Association of amyloid reduction after donanemab treatment with tau pathology and clinical outcomes: the TRAILBLAZER-ALZ randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2022;79(10):1015-1024. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2022.2793   

6. Gueorguieva I, Chow K, Chua L, et al. Donanemab exposure-efficacy and exposure-safety (ARIA-E) relationships in participants with Alzheimer’s disease: results from the TRAILBLAZER-ALZ clinical program. Abstract presented at: International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Disease; March 5-9, 2024; Lisbon Portugal.