回复

在一项为期 72 周的 3 期安慰剂对照研究 TRAILBLAZER-ALZ 2 中，对 多奈单抗 的安全性和疗效进行了评估。 这项研究入组了 60 至 85 岁患有早期症状性阿尔茨海默病 (AD) 的成人患者，定义如下

• 前驱期 AD，即轻度认知受损明显的 AD 症状阶段，或
• AD 伴有轻度痴呆，症状的严重程度符合痴呆诊断标准。¹

受试者应符合以下条件

• 简易精神状态检查 (MMSE) 评分为 20 至 28（评分范围为 0 至 30，评分越高表示精神状态表现越好），以及
• 经淀粉样蛋白正电子发射断层成像 (PET)（≥37 centiloids [CL]）评估存在淀粉样蛋白病变，显影剂采用 florbetapir F 18 或 florbetaben F 18，以及通过 flortaucipir F 18 PET 成像评估 tau 病理。¹

Tau PET 扫描通过视觉和定量读数进行判读，分为以下几类

• 低/中或
• 高 tau。¹

附录根据基线 tau PET 水平对研究人群进行描述。

在双盲治疗开始时，受试者按 1:1 的比例随机分组接受以下药物每 4 周一次静脉输注

• 多奈单抗 前 3 次剂量为 700 mg，之后为 1400 mg (n=860)，或
• 安慰剂（n=876；以生理盐水给药）。^1,2

临床试验的活性药物治疗是否结束取决于第 24 周和第 52 周测量的淀粉样蛋白 PET 水平。如果淀粉样蛋白斑块水平达到以下值，受试者可以改用安慰剂：

• 单次 PET 扫描  <11CL，或
• 连续 2 次 PET 扫描为 11 至 <25CL。¹

上次审阅日期：2023年8月23日。

参考文献

1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

2. Solomon PR. TRAILBLAZER-ALZ 2: clinical background and study design. Abstract presented at: Alzheimer's Association International Conference (AAIC); July 16-20, 2023; Amsterdam, Netherlands.

附录

根据基线 Tau PET 水平对人群进行定义

表 1. 按基线 Flortaucipir F 18 Tau PET 水平划分的人群¹

缩略词： AD = 阿尔茨海默病；PET = 正电子发射断层成像；SUVr = 标准值摄取比。