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TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中排除了没有或极低 tau 病理的受试者，因为他们预期的疾病进展速度导致无法在18个月的研究期间内可靠地衡量治疗效果。

基于 Flortaucipir F 18的排除标准理由

一项为期 72 周、安慰剂对照的 3 期 TRAILBLAZER-ALZ 2研究评估了多奈单抗在 60 至 85 岁患有早期症状性阿尔茨海默病的成年患者中的安全性和有效性。¹

符合资格的受试者：

• 淀粉样蛋白病理学通过淀粉样蛋白正电子发射断层成像 (PET) （≥37Centiloid[CL]）用florbetapir F18或florbetaben F 18 进行评估，以及
• 通过 flaucipir F 18 PET 影像评估 tau 病理学。¹

Tau PET 扫描通过视觉和定量读数进行解释，并分类为

• 低/中 或
• 高 tau (表 1)。¹

表 1. 按基线 Flortaucipir F 18 Tau PET 水平划分的人群¹

缩略词: AD = 阿尔茨海默病; PET = 正电子发射断层成像; SUVr = 标准值吸收率。

开放标签附录中的受试者没有或 Tau 水平非常低

受试者 tau 水平不足以纳入 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究的 (按照 表 1) 被认为是没有或 tau 病理非常低。TRAILBLAZER-ALZ 2 研究排除了这些受试者，因为他们预期的疾病进展速度导致无法在18个月的研究期间内可靠地衡量临床衰退或治疗效果。¹ 

TRAILBLAZER-ALZ 2 研究的开放标签附录纳入了没有或极低的 tau 水平的受试者，以增加多奈单抗 的安全暴露。该附录的初步结果显示，在第 76 周，没有或极低 tau 的受试者经历了

• 淀粉样斑块降低程度与安慰剂对照期内的整体人群相似(图 1)，并且
• 在安慰剂对照期内，血浆 P-tau217 水平下降幅度大于整体人群 (图 2)。²

图 1. 在76周时整体 Tau 人群与没有或极低 Tau人群的淀粉样斑块变化^2,3

图释: 在 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中，接受多奈单抗治疗的整体 tau 受试者，以及在 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究开放标签附录中接受多奈单抗治疗的没有或极低 tau 受试者，其淀粉样斑块水平（以centiloids为单位测量）从基线到 76 周时均有所下降。

缩略词:DONA = 多奈单抗; PBO = 安慰剂。

整体人群见（表 1）。

图 2. 在76周时整体 Tau 人群与没有或极低 Tau人群的血浆 P-tau217^2,3

图释: 在 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中，接受多奈单抗治疗的整体 tau 受试者，以及在 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究开放标签附录中接受多奈单抗治疗的没有或极低 tau 受试者，其血浆P-tau217水平从基线到76周均有所下降。

缩略词:DONA = 多奈单抗; PBO = 安慰剂；P-tau217 = tau蛋白在苏氨酸217位磷酸化。

整体人群见（表 1）。

在开放标签附录中没有或极低 tau 人群与主要 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究安慰剂对照期间的 tau 整体人群之间，报告的与淀粉样蛋白相关性影像异常发生率相似。³

这些发现支持了基线 tau 水平的识别对于治疗资格来说不是必要的。

上次审阅日期：2024年6月24日。

参考文献

1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

2. Food and Drug Administration. Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory Committee. Slides 12-13. US Food and Drug Administration. June 10, 2024. Accessed June 24, 2024. https://www.fda.gov/media/179239/download

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.