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一项为期 72 周、安慰剂对照的 3 期 TRAILBLAZER-ALZ 2研究评估了多奈单抗在 60 至 85 岁患有早期症状性阿尔茨海默病 (AD) 的成年患者中的安全性和有效性。1
大约 70% 的临床试验受试者是载脂蛋白E ε4 (APOE ε4) 携带者。1
在接受多奈单抗治疗的 APOE ε4 携带者（包括杂合子（ε2/ε4、ε3/ε4）和纯合子（ε4/ε4））和非携带者观察到临床衰退减缓，除了在整体人群中ADAS-Cog13 量表上，纯合携带者未显示出减缓（表 1）。2,3
纯合 APOE ε4 携带者的治疗效果在数值上比 APOE ε4 杂合子或非携带者小，但是
- 最小样本量
- 基线人口统计差异
- 更多剂量暂停，以及
- 24 周时达到淀粉样蛋白清除阈值的受试者更少。2
表 1. 76 周时 APOE ε4 等位基因数量与安慰剂调整后平均差异: TRAILBLAZER-ALZ 21-3
疗效评估 | 整体人群 | 低/中 Tau 人群 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
N | Adj. 均差 | 减缓百分比 | N | Adj. 均差 | 减缓百分比 | |
iADRSa | ||||||
未携带 | (184, 177) | 4.58 | 28.1b | (116, 118) | 4.05 | 34.8c |
杂合子 | (350, 312) | 2.87 | 23.8c | (243, 237) | 3.37 | 37.4d |
纯合子 | (119, 94) | 1.01 | 9.3 | (85, 63) | 1.91 | 30.4 |
CDR-SB | ||||||
未携带 | (184, 181) | -0.76 | 28.7d | (116, 121) | -0.80 | 37.7c |
杂合子 | (365, 320) | -0.73 | 33.6d | (255, 241) | -0.75 | 43.3d |
纯合子 | (123, 97) | -0.41 | 17.7 | (88, 62) | -0.20 | 11.9 |
ADAS-Cog13 | ||||||
未携带 | (190, 184) | -2.11 | 25.3c | (119, 123) | -1.46 | 27.7b |
杂合子 | (363, 324) | -1.59 | 24.8c | (254, 243) | -1.89 | 39.1d |
纯合子 | (124, 99) | 0.43 | -7.9 | (87, 65) | -0.60 | 18.0 |
ADCS-iADL | ||||||
未携带 | (186, 181) | 2.37 | 31.4c | (118, 119) | 2.52 | 40.9c |
杂合子 | (355, 313) | 1.49 | 26.6b | (247, 237) | 1.63 | 38.2c |
纯合子 | (120, 97) | 1.63 | 30.4 | (86, 84) | 1.51 | 47.7 |
MMSE | ||||||
未携带 | (190, 182) | 0.70 | 20.1b | (120, 123) | 0.21 | 8.8 |
杂合子 | (363, 320) | 0.54 | 19.8b | (256, 242) | 0.68 | 33.8b |
纯合子 | (126, 98) | 0.03 | 0.9 | (89, 64) | 0.31 | 16.0 |
缩略词: Adj. = 调整后; ADAS-Cog13 = 阿尔茨海默病评估量表-认知子量表13项; ADCS-iADL = 阿尔茨海默病合作研究-工具性日常生活能力量表; APOE ε4 = 载脂蛋白E亚型等位基因4; CDR-SB = 临床痴呆评定量表 - 评分总和; DONA = 多奈单抗; iADRS = 阿尔茨海默病综合评分量表; MMSE = 简易精神状态检查; NS = 不显著; PBO = 安慰剂。
a 主要终点。
b 与安慰剂相比p<0.05。
c 与安慰剂相比p<0.01。
d 与安慰剂相比p<0.001。
上次审阅日期：2023年11月1日。
参考文献
1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239
2. Evans CD, Zimmer JA, Wessels AM, et al. Efficacy of donanemab by APOE ε4 carrier status in TRAILBLAZER-ALZ 2, a phase 3 randomized clinical trial in early symptomatic Alzheimer's disease. Presentation at Clinical Trials on Alzheimer's disease (CTAD); Boston, Massachusetts; October 24-27, 2023.
3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
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