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在探索性事后分析中评估了 多奈单抗 在高 tau 水平人群中的安全性和疗效。¹由于该研究的样本量是根据低/中 tau 水平人群确定的，因此无法单独对高 tau 水平人群进行分析，也无法从这些信息中得出明确结论。

次要生物标志物结局指标包括

• 在第 24 周和第 76 周时达到淀粉样蛋白清除（定义为淀粉样蛋白 PET 测量结果 <24.1 CL）的受试者百分比，以及
• 在第 76 周时淀粉样斑块减少。¹

在第 76 周时，在所有基线 tau 人群中，接受 多奈单抗 治疗的受试者在实现淀粉样蛋白清除的人数上显著多于接受安慰剂的受试者 (表 1)。¹

表 1. 在 76 周时^a中接受 多奈单抗 治疗的受试者中实现淀粉样蛋白清除的百分比¹

缩略语： CL = centiloids；PET = 正电子发射断层扫描。

^a 淀粉样蛋白清除定义为淀粉样蛋白 PET 扫描结果 <24.1 CL，与视觉判读的阴性读数一致。

^b 与安慰剂相比 p<0.0001。

如表 2 所示，通过淀粉样蛋白 PET 测量值评估，接受 多奈单抗 治疗的受试者在淀粉样蛋白斑块较基线减小的幅度比接受安慰剂的受试者更为显著。^1,2

表 2. TRAILBLAZER-ALZ 2 在第 76 周时的淀粉样蛋白斑块水平相对于基线^a的变化^1,2

缩略语： MMRM = 重复测量混合效应模型；NA = 不适用；PET = 正电子发射断层扫描；SUVR = 标准化摄取值比。

^a 使用 MMRM 方法得到相对于基线的变化，其中以治疗、访视、每次访视的治疗相互作用为固定因素，以基线评分、每次访视的基线评分相互作用、基线 tau 类别和基线年龄为协变量。

^b 与安慰剂相比 p<0.0001。

上次审阅日期： 2024年2月9日

参考文献

1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.