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在探索性事后分析中评估了 多奈单抗 在高 tau 水平人群中的安全性和疗效。¹由于该研究的样本量是根据低/中 tau 水平人群确定的，因此无法单独对高 tau 水平人群进行分析，也无法从这些信息中得出明确结论。

次要生物标志物结局指标包括

• 在第 24 周和第 76 周，淀粉样蛋白PET显示淀粉样蛋白减少至最低水平（即 <24.1 CL）的受试者百分比，以及
• 在第 76 周时淀粉样斑块水平相较于基线的变化。¹

接受 多奈单抗 治疗的受试者符合改用安慰剂的资格，^1,2 早在第 24 周，淀粉样蛋白就已减少至最低水平¹ , 并且在所有基线 tau 人群中预定的淀粉样蛋白 PET 扫描的所有时间点均如此 (表 1)。相比之下，接受安慰剂的受试者中≤0.3% 的患者在任何时间点淀粉样蛋白减少至最低水平（与 多奈单抗 相比 p<.0001）。¹

表 1. TRAILBLAZER-ALZ 2 中接受多奈单抗治疗的受试者淀粉样斑块减少的百分比^1,2

缩略词: CL = centiloids; PET = 正电子发射断层扫描。

^a 资格标准：任何单次淀粉样蛋白 PET 扫描中淀粉样蛋白斑块水平 <11 CL 或连续两次扫描中淀粉样蛋白斑块水平为 11 至 <25 CL。

^b 包括每个时间点的非计划访问的受试者。

^c 定义为淀粉样蛋白 PET 扫描上的 CL <24.1，与阴性视觉读数一致。

如表 2 所示，通过淀粉样蛋白 PET 测量值评估，接受 多奈单抗 治疗的受试者在淀粉样蛋白斑块较基线减小的幅度比接受安慰剂的受试者更为显著。^1,2

表 2. TRAILBLAZER-ALZ 2 在第 76 周时的淀粉样蛋白斑块水平相对于基线^a的变化^1,2

缩略语： MMRM = 重复测量混合效应模型；NA = 不适用；PET = 正电子发射断层扫描；SUVR = 标准化摄取值比。

^a 使用 MMRM 方法得到相对于基线的变化，其中以治疗、访视、每次访视的治疗相互作用为固定因素，以基线评分、每次访视的基线评分相互作用、基线 tau 类别和基线年龄为协变量。

^b 与安慰剂相比 p<0.0001。

上次审阅日期： 2024年2月9日

参考文献

1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.