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在 TRAILBLAZER-ALZ 2 中，淀粉样斑块清除被定义为在淀粉样蛋白正电子发射断层扫描中淀粉样蛋白降低到预定阈值，即<24.1 centiloids，这与淀粉样蛋白正电子发射断层扫描的视觉阴性结果一致。

在 TRAILBLAZER-ALZ 2 中测量淀粉样斑块清除率

TRAILBLAZER-ALZ 2是一项为期72周的3期安慰剂对照研究，评估了多奈单抗的安全性和有效性。 这项研究招募了60至85岁患有早期症状的阿尔茨海默病 (AD) 成年患者。¹

符合条件的受试者通过使用florbetapir F 18或florbetaben F 18进行淀粉样蛋白正电子发射断层扫描 (PET) 成像（≥37 centiloids [CL]）评估是否存在淀粉样蛋白病理。¹

受试者在双盲治疗开始时以1:1的比例随机分配，每 4 周接受一次静脉输注

• 多奈单抗前3次剂量为700 mg ，此后1400 mg (n=860), 或者
• 安慰剂 (n=876; 以生理盐水形式给药)。^1,2

在 TRAILBLAZER-ALZ 2中，当淀粉样蛋白PET扫描淀粉样蛋白斑块水平 <24.1 CL时，淀粉样蛋白斑块被认为已清除，这与淀粉样蛋白PET扫描的阴性视觉读数一致。^1,3

附录提供了有关CL量表的更多信息。

在整个研究人群中，接受多奈单抗治疗的受试者中实现淀粉样斑块清除的百分比为

• 第24周为30% 
• 第52周为66% , 以及
• 第76周为76% 。¹

上次审阅日期：2024年7月9日。

参考文献

1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

2. Solomon PR. TRAILBLAZER-ALZ 2: clinical background and study design. Abstract presented at: Alzheimer's Association International Conference (AAIC); July 16-20, 2023; Amsterdam, Netherlands.

3. Navitsky M, Joshi AD, Kennedy I, et al. Standardization of amyloid quantitation with florbetapir standardized uptake value ratios to the Centiloid scale. Alzheimers Dement. 2018;14(12):1565-1571. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2018.06.1353 

4. Klunk WE, Koeppe RA, Price JC, et al. The Centiloid project: standardizing quantitative amyloid plaque estimation by PET. Alzheimers Dement. 2015;11(1):1-15.e1-4. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2014.07.003

5. Karran E, De Strooper B. The amyloid hypothesis in Alzheimer disease: new insights from new therapeutics. Nat Rev Drug Discov. 2022;21(4):306-318. https://doi.org/10.1038/s41573-022-00391-w

6. Amadoru S, Doré V, McLean CA, et al. Comparison of amyloid PET measured in centiloid units with neuropathological findings in Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2020;12(1):22. https://doi.org/10.1186/s13195-020-00587-5

附录

Centiloid定义

淀粉样蛋白PET示踪剂之间的差异包括但不限于：

• 特性
• 采集时间
• 分析方法，以及
• 目标区域和参考区域。⁴

示踪剂之间的这些差异导致正常和异常淀粉样蛋白PET结果的定量评估存在差异，并导致比较研究间数据的困难。^3,4 

CL量表是一种用于标准化不同18F淀粉样蛋白PET示踪剂之间淀粉样蛋白定量的方法。^3,4 

CL量表是一个100分制的量表（每个单位是一个CL），通过将任何淀粉样蛋白 PET 方法的结果数据线性缩放为平均值，从而使不同分析技术和示踪剂的结果具有可比性：

• 高度确定的淀粉样蛋白阴性受试者为零，并且
• 典型AD患者中为100。⁴

CL量表的锚点包括0和100。在量表的开发过程中，0和100的锚点旨在代表

• 明确的淀粉样蛋白阴性大脑，以及
• 典型轻度至中度AD患者中发现的整体淀粉样蛋白沉积量。⁴ 

由于两者都是平均值，因此某些淀粉样蛋白阴性扫描的CL值会略有负值。 此外，典型AD的CL值范围约为100 CL，大约一半的AD患者的CL值会高于（有时显著高于）100 CL值。⁴ 

Navitsky等人发现，CL值为24.1相当于神经病理学发现的结果，这些结果会导致视觉上呈阴性的florbetapir F 18 PET 扫描.³ 使用其他淀粉样蛋白PET示踪剂的研究也得出了类似的结果。^5,6