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类风湿关节炎临床研究中磷酸肌酸激酶水平随时间变化的情况
用于评估磷酸肌酸激酶（CPK）变化的综合数据集的描述的详细信息详见 表 2。除非另作说明，表中描述的暴露信息，包括中位暴露时间、最大暴露时间和总暴露患者年 （PYE）以及截止日期适用于以下数据。
发生率按每 100 暴露患者年时间内发生一次事件的患者人数计算，且在事件发生时对暴露数据进行删失处理。 1
5 项汇总数据集
5 项研究汇总数据集包括了来自 1 项 2 期研究和 4 项 3 期研究中被随机分配接受巴瑞替尼 4 mg 或安慰剂的类风湿关节炎（RA）患者。数据中还包括一项截至 2018 年 2 月 13 日的长期扩展研究。2
巴瑞替尼 2-mg 的数据汇总了其中 3 项随机分配时存在巴瑞替尼 2 mg 和巴瑞替尼 4 mg 组的研究。2
5 项 3 期研究汇总数据集中
图 1. 5 项类风湿关节炎研究汇总数据集中磷酸肌酸激酶随时间的平均变化2
缩略词: BARI = 巴瑞替尼; PBO = 安慰剂.
注：RA-BEYOND 研究中，BARI 2 mg、安慰剂在补救或剂量变化时删失，BARI 4 mg 在任何剂量变化（包括下降）或补救时删失。截至 2018 年 2 月 13 日的数据。
类风湿关节炎临床研究中治疗期间出现的磷酸肌酸激酶值异常
CPK 升高时不良事件等级变化的常见术语标准包括
- 0 级（正常）: ≤ 正常值上限（ULN）。
- 1 级 : >ULN 且 ≤2.5x ULN。
- 2 级 : >2.5x ULN 且 ≤5x ULN。
- 3 级 : >5x ULN 且 ≤10x ULN。
- 4 级 : >10x ULN。2
7 项安慰剂对照研究数据集、4 项研究扩展数据集和 All-BARI-RA 数据集中观察到的 CPK 变化总览详见 表 1。
表 1. 类风湿关节炎研究中磷酸肌酸激酶 CTCAE 级别变化总览1-3
| 级别变化 从<1 至 ≥1 级 n/NAR (%) | 级别变化 从 <2 至 ≥2 级 n/NAR (%) | 级别变化 从<3 至 ≥3 级 n/NAR (%) | 级别变化 从<4 至 =4 级 n/NAR (%) |
|---|---|---|---|---|
整个 24 周分配治疗期间 7 项研究数据集 | ||||
安慰剂 (N=1184) | 93/1092 (8.5) | 14/1164 (1.2) | 5/1171 (0.4) | 2/1173 (0.2) |
BARI 4 mg (N=1111) | 374/1035 (36.1)a | 58/1094 (5.3) a | 12/1100 (1.1) | 6/1100 (0.5) |
4 项研究扩展数据集b | ||||
BARI 2 mg (N=479) | 147/451 (32.6) | 30/477 (6.3) | 8/477 (1.7) | 1/477 (0.2) |
BARI 4 mg (N=479) | 208/438 (47.5)c | 63/470 (13.4)c | 14/474 (3.0) | 4/474 (0.8) |
All-BARI-RA 数据集d | ||||
All BARI RA (N=3770) | 1972/3384 (58.3) | 526/3550 (14.8) | 139/3560 (3.9) | 32/3564 (0.9) |
缩略词: BARI = 巴瑞替尼; CTCAE = 不良事件通用术语标准; NAR = 存在特定异常值风险的患者数量 ; PYE = 暴露患者年; RA = 类风湿关节炎。
a p=0.001; BARI 4 mg 和安慰剂之间的差异。
b 在截至 2018年2月13日的 4 项扩展研究数据集中，BARI 4-mg 组（N=479, PYE=698.6, 中位暴露时间 = 342 天, 最大暴露时间 = 2520 天）和 BARI 2-mg 组（N=479, PYE=675.6, 中位暴露时间 = 257 天, 最大暴露时间 = 1805 天）。
c p=0.001; BARI 4 mg 和 BARI 2 mg 之间的差异。
d All-BARI-RA 数据集（N=3770, PYE=14,744, 中位暴露时间=4.6 年, 最大暴露时间=9.3 年）。
上次审阅日期：2021年12月2日
参考文献
1. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):e347-e357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1
2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3. Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276
4. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):642-643. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1
附录
表 2. 类风湿关节炎临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集1-4
分析集 | 描述a |
|---|---|
7 项安慰剂对照研究数据集 | BARI 4 mg 与安慰剂比较 包括来自 3 项 2 期和 4 项 3 期研究的 RA 患者，他们被随机分配到
安慰剂组患者可能一直在接受
评估时间段包括
BARI 2 mg 分析集 BARI 2 mg 数据来自 4 项研究，其中 BARI 2 mg（N = 479，[暴露 24 周： PYE = 185.8，中位暴露时间 = 168 天，最大暴露时间 = 197 天]）和 BARI 4 mg 都均为随机分配。 |
4 项研究扩展数据集 | BARI 4 mg 与 BARI 2 mg 的比较，包括扩展期评估 包括来自 2 项 2 期和 2 项 3 期研究的 RA 患者以及 3 期扩展研究中这些患者的进一步暴露，这些患者被随机分配至
除另作说明外，评估时间段包括随机分组直至最后一次可用观察结果，包含截至 2019 年 9 月 1 日的扩展数据。 |
All BARI RA 数据集 | 无组间对比 包括来自 1 项 1b 期、3 项 2 期、5 项 3 期研究和 1 项 3 期扩展研究的 RA 患者 (N=3770，PYE=14,744 PY 暴露于 BARI 和 15,114 PY 总体观察（包括 BARI 使用时间和随访时间），中位暴露时间 =4.6 年, 最大暴露时间 =9.3 年)，他们接受了不同剂量的 BARI 治疗，包括
在研究期间，患者必须已接受了至少 1 个剂量的 BARI，且可能接受了不同的剂量。 除另作说明外，评估时间段为所有暴露时间点，包括研究药物补救治疗或改变后。 |
缩略词：BARI = 巴瑞替尼; DMARD = 改善病情抗风湿药; MTX = 甲氨蝶呤; PY = 患者年; PYE = 暴露患者年; RA = 类风湿关节炎。
a 肾功能不全的患者如果被随机分配至 BARI 4-mg 组中，则接受 2-mg 剂量治疗，但仍在 BARI 4-mg 组中进行分析。
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