回复：

用于评估磷酸肌酸激酶（CPK）变化的综合数据集的描述的详细信息详见表 1。除非另作说明，表中描述的暴露信息，包括中位暴露时间、最大暴露时间和总暴露患者年（PYE）以及截止日期适用于以下数据。

发生率按每 100 暴露患者年时间内发生一次事件的患者人数计算，且在事件发生时对暴露数据进行删失处理。 ¹

类风湿关节炎临床研究中与磷酸肌酸激酶升高相关的不良事件

目前没有证据表明巴瑞替尼治疗会增加严重肌肉相关不良事件（AE）的风险。^2,³

RA 研发项目中 CPK 升高的评估包括使用问询“肌肉症状”对治疗期间出现的不良事件（TEAE）进行回顾。肌肉症状问询使用赞助者按监管活动医学词典（MedDRA）搜索标准列表定义，其中包含横纹肌溶解症和肌病标准化 MedRA 查询中的狭义范围的术语以及肌肉骨骼系统器官类别的选定术语。³

All-BARI-RA 数据集

治疗期间出现的血液肌酸磷酸激酶升高

All-BARI-RA 数据集中，338 名 (9%) [暴露调整发生率 (EAIR)=2.2] 患者报告了血液 CPK 升高的 TEAE。⁴

在 338 例报告血液 CPK 升高的 TEAE 中，

4 (0.1%) 例为严重 AE
13 (0.3%) 例导致巴瑞替尼暂时中断，以及
6 (0.2%) 例导致永久停用巴瑞替尼。³

治疗期间出现的肌病、肌炎和横纹肌溶解病例

All-BARI-RA 数据集中，报告的其他 AE 包括

肌病患者有 7 例（0.2% ）
肌炎患者有 9 例（0.2% ）（2 例为严重 AE），以及
横纹肌溶解患者有 3 例（0.1% ）（2 例为严重 AE）。³

这些报告的横纹肌溶解事件不被认为能代表与巴瑞替尼治疗相关的已证实横纹肌溶解，因为这些 CPK 升高与运动或损伤有关。³

All-BARI-RA 数据集中, 研究药物的永久停药发生在

1 例 (0.0%) 肌病患者，以及
2 例 (0.1%) 肌炎患者。³

上次审阅日期：2021年12月2日

参考文献

1. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):e347-e357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

2. Smolen JS, Genovese MC, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib in patients with active rheumatoid arthritis with over 2 years median time in treatment. J Rheumatol. 2019;46(1):7-18. http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.171361

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

4. Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276

5. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):642-643. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

附录

表 1. 类风湿关节炎临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集^1,^3-5

分析集	描述^a
All BARI RA 数据集	无组间对比包括来自 1 项 1b 期、3 项 2 期、5 项 3 期研究和 1 项 3 期扩展研究的 RA 患者 (N=3770，PYE=14,744 PY 暴露于 BARI 和 15,114 PY 总体观察（包括 BARI 使用时间和随访时间），中位暴露时间 =4.6 年, 最大暴露时间 =9.3 年)，他们接受了不同剂量的 BARI 治疗，包括 BARI 4 mg (n=3401, PYE=11,872) BARI 2 mg (n=1077, PYE=2678)，和未在验证性研究中评估的剂量。在研究期间，患者必须已接受了至少 1 个剂量的 BARI，且可能接受了不同的剂量。除另作说明外，评估时间段为所有暴露时间点，包括研究药物补救治疗或改变后。

分析集

描述^a

All BARI RA 数据集

无组间对比

包括来自 1 项 1b 期、3 项 2 期、5 项 3 期研究和 1 项 3 期扩展研究的 RA 患者 (N=3770，PYE=14,744 PY 暴露于 BARI 和 15,114 PY 总体观察（包括 BARI 使用时间和随访时间），中位暴露时间 =4.6 年, 最大暴露时间 =9.3 年)，他们接受了不同剂量的 BARI 治疗，包括

BARI 4 mg (n=3401, PYE=11,872)
BARI 2 mg (n=1077, PYE=2678)，和
未在验证性研究中评估的剂量。

在研究期间，患者必须已接受了至少 1 个剂量的 BARI，且可能接受了不同的剂量。

除另作说明外，评估时间段为所有暴露时间点，包括研究药物补救治疗或改变后。

缩略词：BARI = 巴瑞替尼; PY = 患者年; PYE = 暴露患者年; RA = 类风湿关节炎。

^a肾功能不全的患者如果被随机分配至 BARI 4-mg 组中，则接受 2-mg 剂量治疗，但仍在 BARI 4-mg 组中进行分析。

艾乐明®（巴瑞替尼片）

回复：

类风湿关节炎临床研究中与磷酸肌酸激酶升高相关的不良事件

All-BARI-RA 数据集

治疗期间出现的血液肌酸磷酸激酶升高

治疗期间出现的肌病、肌炎和横纹肌溶解病例

参考文献

附录

艾乐明^®（巴瑞替尼片）