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类风湿关节炎临床研究中观察到的胃肠道不良事件

用于评估类风湿关节炎（RA）患者胃肠道（GI）不良事件（AE）的综合数据集在 表 2 进行了更详细的描述。除另作说明外，表中描述的暴露信息，包括中位、最大和总暴露患者年（PYE）适用于以下数据。

暴露调整发生率（EAIR）计算为每 100 PYE 时间发生事件的患者数量，在事件发生时暴露未删失。¹

治疗期间出现的胃肠穿孔不良事件

类风湿关节炎患者的胃肠穿孔

胃肠穿孔是一种严重但罕见的 AE，已在 RA 患者中观察到。^2,3 已知的胃肠穿孔风险因素包括

• 使用糖皮质激素或非甾体抗炎药（NSAID）
• 憩室性疾病
• 年龄增长
• 更高程度的合并症。⁴

在一项针对 RA 患者的大型索赔数据库研究中，无论接受何种治疗，观察到的 GI 穿孔率为 1.7 每 1000 患者年。⁴

胃肠穿孔是某些 RA 治疗中断白细胞介素 6 信号传导的潜在风险。^5,6

巴瑞替尼 RA 临床项目中 GI 穿孔事件的识别基于 GI 穿孔标准监管活动医学词典（MedDRA）术语中确定的事件，并在内部医学审查后被认为是确定的或可能的穿孔。⁷用于评估 GI 穿孔的综合分析数据集详见 表 2。

所有巴瑞替尼类风湿关节炎数据集

在 All-BARI-RA 数据集中，9 名接受巴瑞替尼治疗的患者在随机对照期后出现确认的 GI 穿孔事件。All-BARI-RA 数据集中的发生率（95% CI）为 0.06（95% CI, 0.03-0.11）。⁸

GI 穿孔病例包括

• 上消化道穿孔
  • 1 例胃溃疡穿孔
  • 1 例肠穿孔
• 下消化道穿孔
  • 3 例憩室穿孔
  • 1 例肠脓肿
  • 1 例阑尾炎穿孔
  • 1 例肠穿孔
  • 1 例腹膜炎。⁷

除 1 例肠穿孔外，所有这些事件均为 SAE。憩室穿孔、腹膜炎和胃溃疡穿孔各有 1 名患者永久停药。没有因 GI 穿孔死亡的事件。⁷

曾经接受巴瑞替尼 2 mg 和曾经接受巴瑞替尼 4 mg 的患者之间按剂量划分的 GI 穿孔发生率没有显著差异（表 1）。⁷

表 1. All-BARI-RA 数据集中按剂量分类的胃肠穿孔概要⁷

缩略词：BARI = 巴瑞替尼；EAIR = 暴露调整发生率；GI = 胃肠道；RA = 类风湿关节炎。

憩室炎是胃肠穿孔的风险因素

在 All-BARI-RA 数据集中，

• 23 名患者（0.6%; 0.15 EAIR）报告了憩室炎的 TEAE，
• 3 名患者（0.1%; 0.02 EAIR）报告了憩室穿孔的 SAE。⁷

在 23 例报告憩室炎的病例中，

• 12 例为 SAE
• 6 例导致暂时中断巴瑞替尼治疗，
• 1 例导致永久停止巴瑞替尼治疗。⁷

憩室炎的 TEAE 发生在存在风险因素的患者中，风险因素包括既往存在憩室性疾病、年龄较大、超重和肥胖以及长期皮质类固醇或 NSAID 治疗。⁸

上次审阅日期：2021年12月1日

参考文献

1. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

2. Curtis JR, Xie F, Chen L, et al. The incidence of gastrointestinal perforations among rheumatoid arthritis patients. Arthritis Rheumatol. 2011;63(2):346-351. http://dx.doi.org/10.1002/art.30107

3. Závada J, Lunt M, Davies R, et al; British Society for Rheumatology Biologics Register (BSRBR) Control Centre Consortium. The risk of gastrointestinal perforations in patients with rheumatoid arthritis treated with anti-TNF therapy: results from the BSRBR-RA. Ann Rheum Dis. 2014;73(1):252-255. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2012-203102

4. Curtis JR, Lanas A, John A, et al. Factors associated with gastrointestinal perforation in a cohort of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(12):1819-1828. http://dx.doi.org/10.1002/acr.21764

5. Xeljanz [package insert]. New York, NY: Pfizer, Inc; 2018.

6. Actemra [package insert]. South San Francisco, CA: Genentech, Inc; 2018.

7. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

8. Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. Published online October 27, 2021. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276

9. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

附录

表 2. 类风湿关节炎临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集^1,7-9

缩略词： BARI = 巴瑞替尼；PY = 患者年；PYE = 暴露患者年；RA = 类风湿关节炎。

^a 肾功能不全的患者如果被随机分配至 BARI 4-mg 组中，则接受 2-mg 剂量治疗，但仍在 BARI 4-mg 组中进行分析。