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使用阿贝西利时通常会出现腹泻。大多数事件为 1 级或 2 级，可通过剂量调整和针对性止泻治疗来控制。

MonarchE是一项比较阿贝西利150 mg每日两次联合辅助内分泌治疗（ET）与单用ET治疗的开放标签、随机、3期试验，在5637名存在高复发风险的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、淋巴结阳性、早期乳腺癌（EBC）患者中进行为期2年的治疗。

在研究治疗结束时，患者进入医师主导的ET随访，共5至10年（根据临床指征）。¹试验正在进行，且不再招募。²

在monarchE中，阿贝西利治疗组发生腹泻的患者中，78.5%的患者接受了抗腹泻药物，包括

• 71.5% 的患者发生1级事件
• 86.0% 的患者发生2级事件，和
• 88.5% 的患者发生3级事件。³

在 2331 名接受阿贝西利治疗的患者中，出现腹泻这一不良事件 (AE)，其中 20.5% 的患者至少降低了 1 次剂量，23.2% 的患者至少暂定了 1 次剂量。在阿贝西利+ ET 组中，腹泻具体导致剂量降低和剂量暂停的患者分别为 17.3% 和 19.5%。³

因腹泻导致的终止治疗的比率较低（5.3%），大部分是因低级毒性事件终止治疗且发生于治疗前3个月。此外，终止治疗的所有患者中有74%从未降低过给药剂量。³

大约30%的阿贝西利治疗患者在治疗1年后发生1级腹泻，但≤0.6%的患者暂停给药或降低剂量。 ³

monarchE的后续安全性分析 

后续随访分析

对monarchE安全性数据的最全面分析发生于后续随访1（AFU1）分析（数据截止日期2021年04月01日）。在27.1个月（中位）随访后，89.6%的患者已度过研究治疗期。³

monarchE中阿贝西利组最常见AE为腹泻，大部分事件为1级或2级。大部分事件可通过剂量调整和合并药物控制（表 1）。在阿贝西利治疗患者中，与较年轻的患者相比（<65岁），≥3级的腹泻更常报告于年龄较大的患者（≥65岁）（分别为7.1%和11.9%）。³

在24个月的中位治疗持续期后，所有分级的腹泻发生率为83.5%，≥3级的腹泻发生率为7.8%。³

表 1. AFU1分析时monarchE的发生率和严重程度³

缩略语：AFU1 =后续随访1；ET =内分泌治疗。

^a 无4级事件；1起5级事件。

至腹泻（所有分级）发作的中位时间为8天，发生率随时间推移而降低。2级和3级事件主要发生在前3个月，发生时间短（≤7天）且不会反复出现（图 1）。³

图 1. 阿贝西利治疗患者中腹泻发生率随时间的变化和使用剂量调整进行的管理³

描述:数据来自24个月的中位治疗持续时间期间的数据。至腹泻（所有分级）发作的中位时间为8天，发生率随时间推移而降低。

^a 在按月进行分析中，每个月存在风险的患者人数作为分母计算事件%。

^b 未发生4级事件，发生1起5级事件。

总生存期期中分析2和3

在随后进行的2次预先指定的总生存期期中分析（OS IA2，数据截止日期2022年07月01日和OS IA3，数据截止日期2023年07月03日）中审查了monarchE安全性。在分析时，总体人群的中位随访时间：OS IA2中为42个月，OS IA3中为54个月。分析时，所有患者均已停止阿贝西利治疗。^4,5

安全性数据与阿贝西利已知的安全性特征及既往分析一致。由于阿贝西利毒性大部分发生于治疗前几个月期间，在OS IA2中，AE发生率变化很小，未出现因AE导致的新的终止治疗事件。在OS IA3分析中，安全性结果与既往分析及阿贝西利+ET已知的安全性特征一致。^4,5

在长期随访期（定义为治疗终止>30天后开始的阶段），阿贝西利+ET治疗组未发现新的安全性问题；然而，长期随访期的安全性监测仍在进行之中。^4,5

monarchE中患者报告的腹泻

长期患者报告结果 (PRO) 分析（包括完整的两年治疗期和一年的治疗后随访）的初步数据显示，在治疗后完成阿贝西利后，症状负担可逆。⁶ 这些数据被认为是成熟的，因为所有患者均停止使用研究药物，中位随访时间为 42 个月。⁶

图 2分析显示，随着时间的推移，阿贝西利 + ET 组的腹泻负担报告逐渐减少，患者报告“根本没有”或“有一点”出现腹泻。⁶患者报告的腹泻负担分布在治疗后一年内恢复到基线，表明完成阿贝西利后腹泻是可逆的。⁶

图 2. 每次研究访问（包括一年的治疗后）患者在 FACT-ES C5“我有腹泻”上报告的结果的百分比堆积条形图。⁶

描述：条形图描绘了阿贝西利加内分泌治疗组患者“我腹泻”项目随时间变化的结果。大多数患者经历阿贝西利治疗报告“完全没有”或“有一点”腹泻。在治疗后期间，腹泻负担恢复到基线，表明完成阿贝西利治疗后可逆。

缩略词: FACT = 癌症治疗的功能评估 - 内分泌症状。

PRO 数据的收集正在进行中，以进一步评估长期安全性和耐受性。^3,6

上次审阅日期：2024年2月9日

参考文献

1. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514

2. Endocrine therapy with or without abemaciclib (LY2835219) following surgery in participants with breast cancer (monarchE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155997. Updated July 14, 2023. Accessed September 5, 2023. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03155997

3. Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006

4. Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5

5. Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. J Clin Oncol. 2024;42(9):987-993. https://doi.org/10.1200/jco.23.01994

6. Harbeck N, Guarneri V, Seo J, et al. Long-term patient-reported outcomes from monarchE: abemaciclib plus endocrine therapy for adjuvant HR+, HER2-, node-positive, high-risk, early breast cancer. Abstract presented at: European Society for Medical Oncology Breast Cancer Congress (ESMO Breast); May 11-13, 2023. Accessed May 11, 2023.