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轻度或中度肾功能不全患者无需调整 阿贝西利的剂量。

使用阿贝西利时血清肌酐升高

由于抑制肾小管转运蛋白而不影响肾小球功能，阿贝西利已被证明可以升高血清肌酐。在临床研究中，血清肌酐升高发生在阿贝西利 给药的第一个月内，在整个治疗期间保持升高但稳定，并且在治疗终止时是可逆的。可考虑使用不基于肌酐的替代标志物，如血尿素氮、胱抑素 C 或计算的肾小球滤过率来确定肾功能是否受损（有关更多信息，请参见肾功能损伤的替代检测）。¹

在monarchE 中观察到血清肌酐升高

最近对 monarchE 研究数据进行了预先计划的总体生存期期中分析 (OS IA2)。在数据截止日期（2022 年 7 月 1 日），总体人群的中位随访时间为 42 个月，所有接受治疗的患者都停止了阿贝西利治疗。在此分析中，monarchE 中血肌酐升高（无论归因如何）的发生率见表 1。²

表 1. OS IA2 monarchE 分析中血肌酐升高的发生率²

缩略词: ET = 内分泌治疗； OS IA2 = 总体生存期期中分析； TEAE = 治疗中出现的不良事件。

数据截止：2022 年 7 月 1 日。 

^a 在包括所有接受治疗的患者的安全人群中评估不良事件。

在 monarchE 中，血清肌酐升高是阿贝西利治疗期间报告的最常见实验室异常，99% 的阿贝西利治疗患者出现 1 级或 2 级事件。¹

最近对 monarchE 研究数据进行了另一项预先指定的总体生存期期中分析。截至 2023 年 7 月 3 日数据截止，中位随访时间为 54 个月。在长期随访中没有发现新的安全问题，治疗完成后也没有观察到累积或持续的症状。³

在 monarchE 中，10 名患者 (0.4%) 由于肌酐增加而终止阿贝西利治疗。⁴ 

用于肾功能不全患者

轻度或中度肾功能不全（肌酐清除率[CrCL]≥30-89 mL/min，根据Cockcroft-Gault [CG]估计）的患者无需调整剂量。^1,5

没有以下患者的数据

• 严重肾功能损伤 (CrCL <30 mL/min, CG)
• 患有终末期肾脏疾病，或
• 接受透析。^1,5

在人群药代动力学(PK)分析中，轻度和中度肾功能损伤对阿贝西利的暴露没有影响。¹

人群 PK 分析评估了 989 名例患者，包括

• 383 名轻度肾功能损伤患者 (60 mL/min ≤ CrCL <90 mL/min)，以及
• 127 名中度肾功能损伤患者 (30 mL/min ≤ CrCL <60 mL/min)。¹

代谢与清除

研究表明，肝脏代谢是阿贝西利的主要清除途径。 Abemaciclib 主要通过细胞色素 P450 3A 代谢为多种代谢物。¹

阿贝西利 的几何平均肝脏清除率为 21.8 L/h（39.8% 变异系数 [CV]），患者中阿贝西利的平均血浆消除半衰期为 24.8 小时（52.1% CV）。单次口服放射性标记的阿贝西利后，约 81% 的剂量经粪便排泄，3.4% 经尿排泄。粪便中消除的大部分剂量是代谢物。 ¹

肾功能损伤的替代检测

其他肾功能测量（如血尿素氮、胱抑素 C 或基于胱抑素 C 计算的肾小球滤过率）应作为血清肌酐或基于肌酐的肾小球滤过率 (GFR) 计算值的替代方法，如果

• 第一个周期后血清肌酐升高呈进行性
• 有其他肾损伤迹象（如蛋白尿等），或
• 患者需要精确的 GFR 评估（例如影响肾功能的伴随药物）。 ^6-8

肌酐可能不是评估这些患者肾功能的准确方法。^6-9

胱抑素 C 是一种由所有有核细胞产生，并在体液（包括血清）中发现的小蛋白质。 它以恒定的速率形成，并且由于其分子量小而能自由滤过肾小球。 胱抑素 C 不是被分泌出，而是被肾小管完全再吸收并分解的。¹⁰与肌酐相比，胱抑素 C 一直被发现与 GFR 的标准指标具有更高的相关性。¹¹ 

血清或血浆胱抑素 C 的测量是一种自动化测试，可以轻松获得，并且不需要对血样进行特殊处理或处置。¹²

上次审阅日期：2024年2月6日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5

3. Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. J Clin Oncol. 2024;42(9):987-993. https://doi.org/10.1200/jco.23.01994

4. Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006

5. Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2023.

6. Milburn J, Jones R, Levy JB. Renal effects of novel antiretroviral drugs. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(3):434-439. https://doi.org/10.1093/ndt/gfw064

7. Shlipak MG, Matsushita K, Ärnlöv J, et al. Cystatin C versus creatinine in determining risk based on kidney function. N Engl J Med. 2013;369(10):932-943. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1214234

8. Rugo HS, Huober J, Garcia-Saenz JA, et al. Management of abemaciclib-associated adverse events in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: safety analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3. Oncologist. 2021;26(1):e53-e65. http://dx.doi.org/10.1002/onco.13531

9. Chappell JC, Turner PK, Pak YA, et al. Abemaciclib inhibits renal tubular secretion without changing glomerular filtration rate. Clin Pharmacol Ther. 2019;105(5):1187-1195. https://doi.org/10.1002/cpt.1296

10. Chew JSC, Saleem M, Florkowski CM, George PM. Cystatin C – a paradigm of evidence based laboratory medicine. Clin Biochem Rev. 2008;29(2):47-62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2533150/

11. Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C. N Engl J Med. 2012;367(1):20-29. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1114248

12. Shlipak MG, Mattes MD, Peralta CA. Update on cystatin C: incorporation into clinical practice. Am J Kidney Dis. 2013;62(3):595-603. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2013.03.027