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monarchE疲劳的发生率

AFU1 安全分析

总体而言，在 monarchE 研究的所有分析中，阿贝西利 + 内分泌治疗 (ET) 在激素受体阳性 (HR+)、人表皮生长因子 2 受体阴性 (HER2-)、淋巴结阳性、高风险早期乳腺癌（EBC）展示了可管理的安全性。 monarchE 中阿贝西利的安全性与之前的 MONARCH 研究一致，没有新的安全问题。^1-6

最全面的安全性分析是在额外的后续 1 (AFU1) 分析中进行的，因此如下所述。该分析的安全性结果已经成熟，中位治疗持续时间为 24 个月，90% 的患者停止了研究治疗期。⁴

在最近的总生存期中期分析 (OS IA3)（中位随访时间，54 个月）中没有观察到新的安全性发现。⁶

在所有级别接受阿贝西利治疗的患者中，40.6% 的患者报告了疲劳，如表 1所示。在接受阿贝西利治疗的患者中分别报告了 4.5% 和 5.0% 的降低剂量和剂量遗漏。在 阿贝西利 + 内分泌治疗 (ET) 组中，2.0% 的患者因疲劳而终止治疗。 ⁴

表 1. monarchE 中的疲劳发生率⁴ 

缩略词： CTCAE = 不良事件通用术语标准；ET = 内分泌治疗；NCI = 国家癌症研究所。

^a 有关每个毒性等级，请参阅 NCI CTCAE 4.03 版。

癌症研究所(NCI)不良事件通用术语标注(CTCAE) NCI CTCAE 的疲劳级别定义详见表 2。

表 2. NCI CTCAE 分级定义⁷

缩略词： CTCAE = 不良事件通用术语标准；NA = 不适用；NCI = 国家癌症研究所。

最近分析的更新结果

自 AFU1 分析以来，已经对 monarchE 研究数据进行了两次分析。^5,6

计划在主要结果分析后 2 年后进行预先指定的总体生存期期中分析 (OS IA2)。数据截止日期为2022年7月1日。中位随访时间为42个月，所有患者在分析时均已停止阿贝西利治疗。安全性数据仍然与阿贝西利的已知安全性概况以及之前的分析一致。由于大多数阿贝西利毒性发生在治疗的前几个月，因此不良事件 (AE) 的发生率变化很小，并且没有因 AE 导致额外的停药。因此，上述 AFU1 的安全性研究结果仍然有效。⁵

与 AFU1 分析相比，在 OS IA2 分析中接受阿贝西利的患者没有出现额外的 ≥3 级疲劳发生率。⁵

最近对 monarchE 研究数据进行了另一项预先指定的总体生存中期分析 (OS IA3)。截至 2023 年 7 月 3 日数据截止，中位随访时间为 54 个月。长期随访中没有发现新的安全问题，治疗完成后也没有观察到累积或持续的症状。⁶

上次审阅日期：2024年3月18日

参考文献

1. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514

2. Rugo H, O'Shaughnessy J, Song C, et al. Safety outcomes from monarchE: phase 3 study of abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER-2-, node-positive, high risk, early breast cancer. The Breast. 2021;56(suppl 1):S23-S24. St. Gallen International Breast Cancer Conference abstract P013. https://doi.org/10.1016/S0960-9776(21)00101-6

3. Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.015

4. Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006

5. Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5

6. Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. J Clin Oncol. 2024;42(9):987-993. https://doi.org/10.1200/jco.23.01994

7. US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Version 4.03. May 28, 2009. Updated June 14, 2010. Accessed March 15, 2021. https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5x11.pdf