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阿贝西利在 COVID-19 患者中的使用尚未得到全面研究。 monarchE 研究中评估了 COVID-19 对安全性、有效性和数据完整性的影响。

阿贝西利治疗与冠状病毒 (COVID-19)

冠状病毒病（COVID-19）是由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的传染性呼吸道疾病，以前称为“2019新型冠状病毒”。 ¹

礼来公司尚未就阿贝西利在 COVID-19 感染患者或存在 COVID-19 感染风险的患者中的使用进行过研究。

潜在的风险和获益考量

临床使用

在 COVID-19 背景下制定 阿贝西利治疗决策时，主诊医师应结合患者的体征和症状、既往病史、合并用药及其他个体因素来评估患者的个体获益/风险比。在 COVID-19 的背景下，尤其要考虑 阿贝西利的不良反应，包括间质性肺病（ILD）/肺部炎症和中性粒细胞减少症（请参阅下文了解更多信息）。医师在酌情进行 阿贝西利剂量调整时，应遵照标签说明。应根据临床情况提供支持性治疗，并对患者进行适当监测。应该考虑阿贝西利和潜在COVID-19治疗之间的药物相互作用，并在下面进行描述。²

ILD 相关的警告和注意事项

在接受 阿贝西利治疗的患者中报告有间质性肺疾病和/或肺部炎症。应监测患者是否存在提示 ILD/肺部炎症的肺部症状，并进行适当医学治疗。²症状可能包括缺氧、咳嗽、呼吸困难或影像学检查显示间质浸润。应通过适当的检查排除此类症状的感染性、肿瘤性和其他原因。³根据 ILD/肺部炎症的严重程度，可能需要调整 阿贝西利的剂量。²

中性粒细胞减少症相关的警告和注意事项

在乳腺癌研究中，接受 阿贝西利的患者报告了 ≥3 级的中性粒细胞减少症。在开始 阿贝西利 治疗之前监测全血细胞计数，开始治疗后前 2 个月中每 2 周监测一次，在接下来的 2 个月中每月监测一次，还应根据临床情况进行监测。对于出现 3 级或 4 级中性粒细胞减少症的患者，建议调整剂量。²

药物的相互作用

羟基氯喹或氯喹在阿贝西利暴露中不会产生临床相关影响。²

瑞德西韦，法匹拉韦或阿奇霉素预计不会对阿贝西利暴露产生临床相关影响。²

洛匹那韦/利托那韦联合使用是一种强CYP3A抑制剂 。² 同时使用酮康唑以外的强细胞色素P450(CYP)3A抑制剂，对于推荐起始剂量为每日两次200 mg或每日两次150 mg的患者，将阿贝西利剂量减少至每日两次100 mg。在因不良反应而将剂量减少至100 mg每日两次的患者中，进一步将阿贝西利剂量减少至50 mg 每日两次。³

monarchE 研究和 COVID-19

monarchE 是一项开放标签、随机、3 期试验，在 5637 名激素受体阳性、人表皮生长因子 2 阴性的患者中进行为期 2 年的比较辅助阿贝西利b 150 mg 每天两次 + 内分泌治疗 (ET) 与单独 ET 的比较，淋巴结阳性的早期乳腺癌复发风险很高。在研究治疗结束时，根据临床指示，患者进入医生指导的 ET 随访，为期 5-10 年。⁴试验正在进行中，不再招募。⁵

在最终的无浸润性疾病生存分析中，审查了因 COVID-19 导致的所有方案偏差和缓解措施，其中包括错过就诊或错过 abemaciclib 剂量。结论是，疫情并未对安全性和有效性评估产生有意义的影响，数据完整性也没有受到影响。根据对已报告的 COVID-19 相关不良事件的审查，也没有人担心 COVID-19 对患者安全的影响。 ²

截至总体生存期期中分析 2 (OS IA2)，187 名患者报告了与 COVID-19 相关的感染或 COVID-19/SARS-CoV-2 检测呈阳性。²

阿贝西利 + ET 组中的 15 名患者和单独 ET 组中的 3 名患者出现了治疗中出现的 COVID-19 严重不良事件 (SAE)。此外，在随访期间，每组报告了 10 例 COVID-19 SAE，不符合治疗紧急情况。 ²

调查人员报告了 11 例死亡病例，其中确诊或疑似因 COVID-19 感染而死亡（阿贝西利 + ET 组有 8 例死亡，单独 ET 组有 3 例死亡）。²

总体而言，在 OS IA2 时，monarchE 研究中出现 COVID-19 相关事件的患者比例为 3.3%。²

哌柏西利和COVID-19

2021 年 12 月发布了 PALLAS 的更新预先计划的最终分析结果，这是一项研究哌柏西利治疗转移性乳腺癌的 3 期正在进行的试验。⁶

此更新的一部分包括有关在 COVID-19 中使用哌柏西利的信息。⁶

从 2019 年 12 月 1 日到 2020 年 11 月 20 日，在 PALLAS 试验中继续接受研究治疗的 5125 名患者中，有 721 名（14.1%）接受了 COVID-19 检测。在这 721 名患者中，88 名（12.2%）患者的 COVID-19 检测呈阳性。 哌柏西利 + ET和仅 ET 治疗组之间的感染率没有具有临床意义的差异。⁶

没有患者因 COVID-19 相关原因停止 ET，哌柏西利 + ET 组仅 27 名（1.1%）患者因 COVID-19 相关原因停止治疗。⁶

在收集数据时，没有 COVID-19 疫苗计划。⁶

尚未进行任何研究来确定 COVID-19 患者是否应继续使用阿贝西利。无法就 COVID-19 患者的安全性和有效性进行交叉试验比较。

传染病信息资源

有关 COVID-19 的最新信息，请参阅

• 冠状病毒病（COVID-19）大流行在世界卫生组织网站上，以及 
• COVID-19 在疾病控制和预防中心网站上。^7,8  

其他信息也可以从国家综合癌症网络(NCCN)获取 https://www.nccn.org/covid-19/default.aspx.

上次审阅日期：2023年8月24日

参考文献

1. Naming the coronavirus disease (COVID-19) and the virus that causes it. World Health Organization. Accessed August 10, 2023. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/naming-the-coronavirus-disease-(covid-2019)-and-the-virus-that-causes-it

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2021.

4. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514

5. Endocrine therapy with or without abemaciclib (LY2835219) following surgery in participants with breast cancer (monarchE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155997. Updated July 14, 2023. Accessed September 5, 2023. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03155997

6. Pfeiler G, DeMichele A, Dueck A, et al. Safety of adjuvant CDK4/6 inhibitors during the COVID-19 pandemic. Lancet Oncol. 2022;23(2):195-197. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00708-7

7. Coronavirus disease (COVID-19) pandemic. World Health Organization. Accessed November 9, 2021. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019

8. COVID-19. Centers for Disease Control and Prevention. Accessed November 9, 2021. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/index.html