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在 monarchE 中，阿贝西利+ ET 组中 2.5% 的患者报告了 VTE，而单独 ET 组中为 0.6%。尽管接受阿贝西利治疗的患者中大多数 VTE ≥ 3 级 (1.4%)，但严重的 VTE 事件并不常见，而且没有致命的 VTE 事件。

出于 monarchE 不良事件报告的目的，所有报告的 VTE 广泛临床类别中的术语都在复合术语静脉血栓栓塞事件 (VTE) 下进行了总结，最常报告的单个术语是深静脉血栓形成和肺栓塞。¹

monarchE 中的静脉血栓栓塞事件

Khorana 评分系统

表 1中总结的 Khorana 评分用于确定参加 monarchE 的患者发生VTE的基线风险。²

表 1. Khorana 评分系统³

根据评分系统将患者分为低危（0分）、中危（1-2分）和高危（≥3分）。³

在 monarchE 中，有 VTE 病史的患者被排除在试验之外。各组的基线 Khorana 风险评分非常平衡。还在经历 VTE 的患者中分析了已知的风险因素（例如，年龄和体重指数 [BMI] 增加）。¹

 monarchE中的静脉血栓栓塞事件：AFU1 安全性分析

monarchE 研究数据最全面的安全性分析是在额外随访 1 (AFU1) 分析（中位随访 27 个月；数据截止日期：2021 年 4 月 1 日）中进行的，因此这些结果在本文中有详细描述回复。¹所有停用阿贝西利治疗患者的 2 次后续总生存期期中分析（OS IA2，中位随访 42 个月和 OS IA3，中位随访 54 个月）的安全性结果与之前的分析一致，并总结于最近分析的更新结果。^4-6

在AFU1分析中，阿贝西利 + ET 组发生 VTE 的患者人数为 2.5%单独 ET 组为 0.6%；大多数 VTE ≥ 3 级，主要是肺栓塞 (PE) 事件 (1.0%)  (表 2)。¹

严重的 VTE 并不常见。只有 0.7% 的 PE 患者需要住院治疗；其余病例是简单的 PE。¹

在接受 阿贝西利 治疗的患者中没有发生致命的 VTE。¹

表 2. AFU1 分析中monarchE 的 VTE 发生率和严重程度¹

缩略词: AFU1 = 后续随访 1； CTCAE = 不良事件通用术语标准； ET = 内分泌治疗； NA = 不适用； PE = 肺栓塞； VTE = 静脉血栓栓塞事件。

^a 静脉血栓栓塞事件是一个复合术语，包括以下首选术语：阿贝西利组（任何级别，n）-导管部位血栓形成 (1)、脑静脉血栓形成 (2)、脑静脉血栓形成 (0)、深静脉血栓形成 (36)、装置相关血栓形成 (3)，栓塞 (1)，肝静脉血栓形成 (0)，颈静脉阻塞 (0)，颈静脉血栓形成 (3)，卵巢静脉血栓形成 (0)，门静脉血栓形成 (1)，肺栓塞(27)、锁骨下静脉血栓形成(2)、肢体静脉血栓形成(1)； ET组（任何级别，n）- 导管部位血栓形成 (0)、脑静脉血栓形成 (1)、脑静脉血栓形成 (0)、深静脉血栓形成 (7)、设备相关血栓形成 (1)、栓塞 (0)、肝静脉血栓(1)、颈静脉闭塞(1)、颈静脉血栓(0)、卵巢静脉血栓(1)、门静脉血栓(0)、肺栓塞(4)、锁骨下静脉血栓(0)、静脉血栓肢体血栓 (0)。

^b 阿贝西利组发生了六次 (0.2%) 4 级 VTE 事件。

^c 肺栓塞是一个复合术语：栓塞（阿贝西利组中 n=1 未通过影像学证实）和 PE (n=27)；根据 CTCAE 的规定，PE 的最低严重程度等级是简单事件的 3 级。

^d 阿贝西利组发生了三个 4 级 PE。

^e 治疗中出现的严重不良事件被报告为在治疗期间和治疗停止后 30 天内首次发生或严重程度恶化的事件，或在治疗停止后 30 天后发生并被研究者认为与研究治疗相关的严重事件。

大多数 VTE (96%) 没有复发。只有一名患者在恢复使用 阿贝西利后复发了 VTE。¹

大多数患者在 VTE 后继续使用阿贝西利

• 56% 需要暂停剂量，并且
• 93% 接受抗凝治疗。¹

阿贝西利组因 VTE 而停药的比例很低 (0.5%)。 ¹

monarchE 中 VTE 的特征和管理总结于表 3。

表 3. monarchE中 VTE 的特征和管理¹

缩略词: DVT = 深静脉血栓形成； ET = 内分泌治疗； NA = 不适用； PE = 肺栓塞； VTE = 静脉血栓栓塞事件。 

^a 复合词；有关定义，请参见表 2 中的备注。

^b 包括 阿贝西利 + ET 组中的 6 名患者和单用 ET 组中的 1 名患者，他们同时报告了 PE/DVT。

如表 4所示，当他莫西芬而非芳香酶抑制剂作为初始 ET 时，观察到的 VTE 发生率更高（阿贝西利组分别为 4.3% 和 1.8%）。 ¹

经历过静脉血栓栓塞症的患者的常见危险因素是最近的飞行或固定时间 (25%) 和留置端口导管 (27%)。¹

• 阿贝西利组中的 1 名患者确实有 VTE 病史。²

表 4. 按首次 ET 和风险因素分类的 VTE 事件¹

缩略词: ET = 内分泌治疗； VTE = 静脉血栓栓塞事件。 

^a 9 名患者近期有飞行或行动不便的经历； 16 名患者之前有导尿管。

^b 三名患者最近有飞行或不动期； 8 名患者之前有导尿管。

^c 包括 阿贝西利 + ET 组的 857 名患者和单用 ET 组的 898 名患者。

^d 包括 阿贝西利 + ET 组的 1928 名患者和单用 ET 组的 1891 名患者。

未观察到 VTE 发生率与年龄相关，但 BMI 高的患者发生严重（≥3 级）VTE 的风险更高，如表 5。¹

表 5. monarchE 的阿贝西利组中 BMI 和年龄的 VTE 事件¹

缩略词: BMI = 体重指数； ET = 内分泌治疗； VTE = 静脉血栓栓塞事件。 

总体而言，一半的 VTE 事件发生在前 6 个月内；没有观察到 阿贝西利 治疗持续时间较长的累积效应或风险增加。¹

最近分析的更新结果

自 AFU1 分析以来，已经对 monarchE 研究数据进行了两次分析。^4,5

计划在主要结果分析后 2 年后进行预先指定的总体生存期期中分析 (OS IA2)。数据截止日期为2022年7月1日。中位随访时间为42个月，所有患者在分析时均已停止阿贝西利治疗。安全性数据仍然与阿贝西利的已知安全性概况以及之前的分析一致。由于大多数阿贝西利毒性发生在治疗的前几个月，因此 AE 发生率变化很小，并且没有因 AE 导致额外停药。因此，上述 AFU1 的安全性研究结果仍然有效。⁴

除了 AFU1 分析之外，没有观察到新的 VTE。阿贝西利较长治疗期间并未增加 VTE 风险，这凸显了早期干预和风险监测的必要性，以减轻早发毒性并提高耐受性。⁴

最近对 monarchE 研究数据进行了另一项预先指定的总体生存中期分析 (OS IA3)。截至 2023 年 7 月 3 日数据截止，中位随访时间为 54 个月。在长期随访中没有发现新的安全问题，治疗完成后也没有观察到累积或持续的症状。⁵

上次审阅日期：2024年3月14日

参考文献

1. Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006

2. Toi M, Harbeck N, Puig JM, et al. Characterization of venous thromboembolic events (VTE), elevated aminotransferase (EAT) and interstitial lung disease (ILD) in monarchE. Ann Oncol. 2021;32(suppl 2):S39-S40. European Society of Medical Oncology abstract 44O. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.03.058

3. Khorana AA, Kuderer NM, Culakova E, et al. Development and validation of a predictive model for chemotherapy-associated thrombosis. Blood. 2008;111(10):4902-4907. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2007-10-116327

4. Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5

5. Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. J Clin Oncol. 2024;42(9):987-993. https://doi.org/10.1200/jco.23.01994

6. Harbeck N, Rastogi P, O'Shaughnessy J, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. Poster presented at: 48th Annual European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress; October 20-24, 2023; Madrid, Spain. Accessed January 5, 2024. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/adjuvant-abemaciclib-plus-endocrine-therapy-for-hr-her2-high-risk-early-breast-cancer-results-from-a-preplanned-monarche-overall-survival-inte